医学进展
2014年02月号
医学进展
医生日记

多能心肺祖细胞调节心肺发育

    一个完整的、协调的心肺系统发育是哺乳动物能够在地球上生存的基本保障。在胚胎发育的过程中,当肺组织内胚层伸入心脏组织中胚层时,我们可以观察到心肺的协调发育,从而保障了人体完整的心肺循环系统的形成。

    近日,来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院的Edward E. Morrisey等研究发现,多能心肺中胚层祖细胞(cardiopulmonary mesoderm progenitors,CPPs)是心肺协调发育过程中的重要祖细胞。

    研究人员发现,在小鼠模型中,即使没有肺实质组织发育不全,肺组织血管系统也能形成。研究团队通过有条件地剔除前 肠(anterior foregut,AFG)内胚层的β-catanin以建立肺组织发育不良小鼠模型,并且评估了肺组织血管的发育。利用全量免疫染色以及共聚焦显微技术, 研究团队发现,野生型胚胎中,由心脏流出血管而来的成对肺动脉以及来自动脉的肺静脉在胚胎第10.5天连入血管丛。

    该团队还发现了一群由Wnt2、Gil1和Isl1表达标记的CPPs,并发现CPPs在肺发育之前便已经出现。 通过细胞系追踪的方法,研究人员发现CPPs能够分化成包括心肌细胞、肺脏血管及气管平滑肌细胞、近端血管内皮细胞以及外膜细胞样细胞的心肺组织。此外, 该团队还发现,一个已知为hedgedog的蛋白能够通过Wnt2和Isl1来结合效应子Gil1,从而调控CPP的发育。

    该研究团队利用细胞系追踪技术以及无性分析的方法,鉴别并仔细描述了一个新的中胚层祖细胞,即CPPs。他们发 现,CPPs不仅能够形成心脏流入血管,还能发育成肺组织中胚层细胞系。此外,由于hedgehog蛋白是调控CPPs发育的重要蛋白,所以很有可能是使 得心肺组织正常连接的重要分子。(作者:费正弦)

参考文献:《Nature》2013;500:589-592


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