医学进展
2014年02月号
医学进展
医生日记

压力上调炎症基因表达的机制

    社会压力是由社会中多数人有意识地施加于社会个体的力量,以使个体感受到社会对自己的无形约束。作为整个社会的一份子,在日常生活中,我们不可避免地会遭遇来自方方面面的社会压力。

    美国俄亥俄州立大学、加州大学洛杉矶分校、西北大学、加拿大不列颠哥伦比亚大学等机构的科研人员近来的研究发现,社会压力可通过髓β-肾上腺素能动员上调白细胞炎症基因的转录表达。

    此前研究表明,哺乳动物在遭遇不良生存/社会环境时,如社会孤立、低社会经济地位,机体免疫细胞会出现特征性的基 因转录,即逆境保守转录反应(conserved transcriptional response to adversity,CTRA),包括上调促炎因子基因的表达。

    研究人员分析了不同社会压力状态下,外周循环中特定未成熟前炎症单核细胞(小鼠Ly-6chigh,人 CD16−)的动态变化情况。转录组表达分析显示,在慢性社会压力(低社会经济地位)的志愿者和反复遭遇社会失败的小鼠,其外周单核细胞中未成熟前炎症单 核细胞转录组明显扩增。基于启动子生物信息学分析的结果显示,上述细胞中与早期髓系谱系分化和促炎效应功能相关的转录因子——PU.1、NF-κB、 EGR1、MZF1和NRF2的活性增加。骨髓造血功能分析进一步证实,小鼠反复遭遇社会失败后,其髓系来源的Ly-6chigh单核细胞和 Ly-6cintermediate粒细胞外周输出增加,这一现象可为β-肾上腺素受体拮抗剂和骨髓细胞生成生长因子GM-CSF所拮抗。

    上述研究结果表明,交感神经系统引起的髓细胞上调介导了白细胞CTRA的动态改变,这也可以解释为什么在不良社会条件下个体罹患炎性疾病的风险会明显增加。(作者:刘荣军)

参考文献:《《Proceedings of the National Academy of Sciences》2013;110:16574-16579

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