肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolalr proteinosis，PAP)是一种以蛋白样物质沉积于肺泡和细支气管腔为特征的呼吸科疾病。其发病原因可能与感染、肺泡细胞功能有缺陷及对粉尘等吸 入物的异常反应等因素有关。病人常感活动后气短，同时伴有轻微咳嗽、无力、消瘦、食欲差，严重的患者可有口唇、指甲发绀及眼底出血。PAP是肺泡巨噬细胞 (alveolar macrophages，AMs)功能障碍引起的一种疾病，之前认为主要由粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）信号障碍引起。日本东北大学医学院的Atsushi Nakamura博士等研究指出，转录阻遏物Bach2为维持肺表面活性物质动态平衡和AMs功能所必需，独立于GM-CSF信号通路。

    该研究发现，缺乏B淋巴细胞转录阻遏蛋白BTB和同源Bach2的小鼠会出现PAP样肺泡表面活性蛋白沉积。 Bach2表达于AMs，与野生型细胞相比，Bach2缺陷的AMs表现出脂质处理的改变。虽然Bach2缺陷的AMs GM-CSF信号基因依然正常表达，但其他很多基因表达则出现了异常，包括：趋化性、脂质代谢、选择性的M2巨噬细胞活化伴随Ym1和精氨酸酶1及M2调 节因子Irf4（干扰素调节因子4）表达增加。用白介素4刺激后，腹膜的Bach2缺陷巨噬细胞显示Ym1表达增加。与野生型小鼠相比，Bach2缺陷小 鼠的肺和腹膜腔出现了更多的嗜酸性粒细胞。Bach2缺陷小鼠的PAP样病变可以通过移植野生型小鼠骨髓缓解，证实了病变的造血起源。这些结果表 明，AMs的功能成熟和肺表面活性物质的动态平衡需要Bach2，独立于GM-CSF信号通路。（作者：张莉)

参考文献：《Journal of Experimental Medicine》 2013;210:2191-2204