白介素-21(IL-21)是近年来被发现和关注的一个四螺旋束的细胞因子,主要由活化的CD4+T细胞和自然杀 伤细胞分泌产生，对免疫球蛋白产生和B细胞终末分化起着关键作用。它的受体属于I型细胞因子受体,广泛分布于T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞等表 面。IL-21具有多效性,在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)、类风湿关节炎、炎症性肠病等自身免疫性疾病的发病机制中起作用。

    BXSB.Yaa是一种自发性自身免疫病小鼠模型，能够产生人类系统性红斑狼疮样病理表现，IL-21信号在该小 鼠模型的致病过程中发挥了重要作用。美国国立卫生研究院过敏和感染性疾病研究所的研究人员近来通过研究证实，在BXSB.Yaa模型小鼠中，IL-21对 模型小鼠自发性狼疮病变起到了双刃剑的作用。一方面，IL-21信号激活是自身反应性B淋巴细胞（IL-21R阳性B细胞）活化及产生相关病理表现所必须 的；另一方面，IL-21信号激活又可导致T淋巴细胞免疫耐受，如诱导产生CD8+抑制T细胞，抑制CD4+T细胞活化和细胞因子分泌。在模型小鼠体内， 随着疾病的进展，B淋巴细胞和CD8+T细胞表面IL-21R的表达明显增加，而CD4+T细胞IL-21R的表达并未增加。

    基于上述研究发现，研究人员认为，在BXSB.Yaa自发狼疮小鼠模型的病变过程中，IL-21既具有促进疾病进展的作用，又具有抑制疾病活动的作用。如果上述研究结果在SLE患者体内得到证实，IL-21信号通路或会成为狼疮发病机制研究的新方向。（作者：刘荣军)

参考文献：《Journal of Immunology》2013; 191:4581-4588