哮喘是一种呼吸道炎症性疾病，在世界范围内大概有3亿人群受此疾病的困扰。哮喘的炎症反应通常是由2型辅助性 T（T helper type 2，TH2）细胞驱使，对周围环境气源性过敏原产生适应性免疫应答。尽管过敏原特异性的Th2细胞识别过敏原的蛋白组分并且介导哮喘，但是大多数环境中的 过敏原都包含复杂的脂类和碳水化合物的混合物。烟曲霉是一种腐生菌，该细菌在自然环境中无处不在，通常与人类过敏和严重的哮喘相关。虽然烟曲霉可以被多种 微生物模式识别受体识别，但是近期美国哈佛医学院儿童医院变态反应和免疫学系的研究人员通过体外试验发现，烟曲霉衍生的鞘糖脂——asperamide B——可以直接激活恒定性自然杀伤T（invariant natural killer T，iNKT）细胞。

    研究人员采用鼻内治疗的方法对野生型BALB/c小鼠进行治疗，这些小鼠用烟曲霉提取物诱导严重的气道高反应性 （airway hyperreactivity，AHR）进展。在该项研究中，严重的AHR和呼吸道炎症的发生不依赖于小鼠MHC II获得性免疫缺陷。烟曲霉提取物在iNKT细胞缺陷的小鼠体内是不能诱导AHR的，但是在野生型小鼠体内可以引起严重的AHR。研究人员进一步研究在原 始iNKT细胞系中脂类引起细胞因子产生的能力，直到分离出单一的脂类组分，分子量大约在754。研究人员用纯化的asperamide B共同培养骨髓衍生细胞和原始iNKT细胞诱导iNKT细胞产生IL-4和IFN-γ，并存在剂量依赖性。因此，烟曲霉的糖脂可以直接激活iNKT细胞。 研究人员用单剂量纯化的asperamide B在24小时内给予野生型小鼠诱导AHR，尽管asperamide B没有PBS57效果那么显著，但asperamide B也可以诱导呼吸道炎症反应，明显增加巨噬细胞数量，并且少量增加中性白细胞数量。在体内，asperamide B可以快速诱导AHR。因此asperamide B是发现的第一个真菌糖脂，并且可以直接激活iNKT细胞。这些发现或许可以解释烟曲霉是如何诱导人类严重的慢性呼吸道疾病的。（作者：马驰)

参考文献：《Nature Medicine》 2013;19: 1297-1303