严重脓毒血症，又称为“败血症”，是一种由感染引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），其特征是在感染的基础上并发器官功能性损害。如果不能有效治疗，可发展为全身性低血压（感染性休克），导致全身主要器官血流灌注不足，进而发生多器官功能衰竭，最终死亡。

    2012年更新的“脓毒血症救治指南”（Surviving Sepsis Campaign）中提到，随着治疗水平的提高，脓毒血症的死亡率已经有所下降，但仍保持在30%左右的高位，而且严重患者的住院率有所增加。因此，如何改进和提高脓毒血症的治疗水平仍然显得非常重要。

    依立托仑（Eritoran，E5564）是一种人工合成的脂质A抑制剂，通过与细胞表面的Toll样受体4（toll-like receptor 4，TLR4)进行选择性的结合，可以阻断脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）介导的炎症反应。而LPS是革兰氏阴性菌细胞外膜的主要成分，是急性炎症反应的强有力激活剂；脂质A则是内毒素分子的一部分，与其炎症活性紧密相关。因此，E5564在临床上用于治疗严重脓毒血症，被寄希望于改善脓毒血症的预后。

    为评估E5564是否能够有效降低脓毒血症的死亡率，美国罗得岛州纪念医院感染科的Steven M. Opal教授等联合197家重症监护病房开展了一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。

    2006年6月～2010年9月间，1961例发病12小时内的严重脓毒血症患者以2:1的比例随机入组，进行为期6天的治疗，最后随访到2011年9月。其中干预组1304例，连续6天给予E5564口服治疗，总剂量105毫克；安慰剂组657人。主要观察终点为28天时的全因死亡率，次要观察终点为治疗后3、6、9和12个月时的全因死亡率。

    结果显示，治疗28天时，干预组和对照组的全因死亡率分别为28.1%(366/1304)和26.9%（177/657），P=0.59 (OR=1.05，95% CI：0.88～1.26），组间无差异。治疗1年时，两组患者的死亡率分别为44.1%（290/657)和43.3%（565/1304），P=0.79 (OR=0.98，95% CI：0.85～1.13）。亚组分析结果亦无差异，两组的不良事件发生率相当。

    这项研究显示，与安慰剂相比，依立托仑并不能降低脓毒血症的近期和远期全因死亡率。因此，寄希望于通过使用依立托仑来改善严重脓毒血症的预后，可能不是一个明智的选择。（作者：贾玉华）

参考文献:《Journal of the American Medical Association》2013;309:1154-1162