复合型结节性硬化病是常染色体紊乱引起的良性肿瘤。大部分结节性硬化病患者具有mTORC1活化引起的TSC1基因或TSC2基因突变。提示mTORC1阻滞剂可能是治疗结节性硬化病的途径。

    先前的病例报道和研究显示，mTOR抑制剂可以改善结节性硬化病相关表现，如室管膜下巨细胞瘤、血管肌脂瘤、面部血管纤维瘤等。对28名患者的开放性试验结果显示，mTORC抑制剂依维莫司（everolimus）可减少室管膜下巨细胞型星形细胞瘤体积、发作频率和面部血管纤维瘤数量。

    美国辛辛那提儿童医院医学中心的David Neal Franz等开展了一项双盲、安慰剂对照3期临床试验，评估了依维莫司治疗复合型结节性硬化病伴巨细胞型星形细胞瘤患者的有效性和安全性。

    2009年8月～2010年9月，从10个国家24个中心纳入年龄在0岁～65岁的117名患者，以2：1的比例随机分入依维莫司组78名、安慰机组39名。依维莫司组每天口服依维莫司4.5mg/m2，累计到血液中的浓度达到5ng/ml～15ng/ml。首要研究终点是可证实有效果的患者比例，减少目标体积≥50%。

    依维莫司组中有27名（35%）患者的室管膜下巨细胞型星形细胞瘤体积至少减少50%，而安慰剂组则没有患者达标，P＜0.0001。主要不良反应为1级或2级，无患者因不良事件停止治疗。常见不良反应为口腔溃疡[依维莫司组，25名（32%）vs 安慰机组，2名（5%）]、口腔炎[24名（31%） vs 8名（21%）]、抽搐[18名（23%） vs 10名（26%）]、发热[17名（22%） vs 6名（15%）]等。

    研究者认为，可以使用依维莫司治疗复合型结节性硬化病伴巨细胞星形细胞瘤。（作者：崔永）

参考文献：《Lancet》2013;381:125-132