干扰素刺激基因15（ISG15）是一种干扰素-α/β可诱导的，细胞内类泛素蛋白。以往研究发现，小鼠体内各种蛋白质的ISG15化（ISGylation）参与/促进了机体的抗病毒免疫，对维持/增强机体的抗病毒免疫反应具有重要的作用。但是，ISG15缺陷通常并不会增加病毒感染的风险。

    一项由洛克菲勒大学的科学家领导的研究发现，ISG15在抗细菌感染中也发挥了重要作用，编码ISG15蛋白的基因突变增加了个体对分枝杆菌感染的易感性。研究人员是在研究一种称为孟德尔易感分枝杆菌疾病的罕见疾病时意外发现上述现象的。罹患孟德尔易感分枝杆菌病的患儿，即便是接触不会影响健康人群的弱菌株，也会导致严重感染。全外显子测试揭示了三名不知病因的该病患儿具有ISG15突变。

    为了检测这一遗传突变是否事实上引起了三名儿童的分枝杆菌疾病，研究人员将这三名患儿来源的血液样本接触了冻干卡介苗；淋巴细胞在疫苗的刺激下分泌了低水平的干扰素γ，当在培养体系中加入ISG15蛋白后，干扰素γ的水平激增。

    在分析了患者的临床资料后，研究人还发现了一个非常有意思的现象。尽管这些患儿的分枝杆菌感染得非常严重，但是他们对于病毒感染（流感、水痘等）却具有正常的反应。由此可见，ISG15是抗分支杆菌免疫所必需的；它有可能对抵抗病毒很重要，但却并非是必不可少的。

    在该研究报道之前，共有约300篇有关ISG15的研究论文发表，绝大多数与抗病毒有关。ISG15与细菌感染之间的相关性并不为人所知。（作者：刘荣军）

参考文献：《Science》2012;337:1684-1688