许多研究已经证明，长期记忆机制需要依赖于基因转录，可能由于基因表达是神经可塑性发生稳定变化所必需的，而这种稳定的可塑性变化能够最终导致行为的长期改变。调节基因表达的一个关键机制是染色质修饰。其中，研究最为清楚的染色质修饰机制之一是组蛋白乙酰化，这一过程是由组蛋白乙酰化酶和组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylases，HDACs）共同来完成，从而促进或抑制基因的表达。一些研究表明，在记忆最初形成的过程中，如果能够控制组蛋白乙酰转移酶和HDACs，就能够改变记忆的过程或使记忆过程消失。记忆消除是一个依赖于转录的过程，通过这一机制，先前所建立起的记忆（如药物寻求）会被减少或消除。

    已有研究表明，抑制非特异性HDAC能够帮助消除药物成瘾。但目前还不清楚哪种特异性的HDAC参与了这一过程。加州大学学习和记忆神经生物学中心的Melissa Malvaez等人发现，HDAC3在消除药物成瘾方面发挥重要作用。他们用HDAC3选择性抑制剂RGFP966对小鼠进行系统性给药。结果发现，RGFP966能够消除小鼠的药物成瘾。进一步研究发现，单用RGFP966能够增强小鼠对已经建立起的可卡因-条件性位置偏爱的消除，同时增强它们对物体位置的长期记忆。在消除的巩固过程中，抑制HDAC3能够促进大脑海马/皮层下区/伏何区相关基因的乙酰化。这些结果表明，HDAC3抑制剂能够增强药物成瘾行为的消除。（作者：贺利军）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of the Sciences》2013;110:2647-2652