目前为止，只有伊马替尼和舒尼替尼被证实可治疗胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumours，GIST）。但几乎所有转移性GIST都对此类药耐药。

    Regorafenib是新型口服型多激酶抑制剂。它作用于多种蛋白酶，包括调节肿瘤血管生成的VEGFR1-3和TEK，调节肿瘤形成的KIT、RET、RAF1、BRAF和BRAFV600E，调节肿瘤微环境的PDGFR和FGFR等。临床前试验显示，regorafenib对人GIST和其他肿瘤模型有抗肿瘤活性。

    哈佛医学院的George Demetri等开展了一项3期临床试验，观察了对于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后的转移性或不能手术的GIST患者，regorafenib的有效性和安全性。

    此研究的入组条件为：组织学上确诊的、转移性或不能切除的GIST，至少对先前的伊马替尼和舒尼替尼治疗无效，ECOG体力评分0-1。首要的研究终点是无进展生存期（progression-free survival，PFS）。

    2011年1月～8月间，研究者在17个国家（包括中国）的57家医院中，筛选了240名患者，入组199名病人，以2：1的比例随机分入regorafenib组133名、安慰剂组66名。两组分别每天口服160mg regorafenib或安慰剂，同时接受最佳支持治疗。治疗周期为3周，共接受4周期治疗。

    结果显示，两组中位PFS分别是regorafenib组4.8个月、安慰剂组0.9个月，P＜0.0001。疾病进展后有56名（85%）安慰剂组患者转入regorafenib组。

    药物相关不良反应发生率分别为regorafenib组98%、安慰剂组68%。与regorafenib相关的超过3级或以上的不良反应有血压升高（31/132，23%）、手足部皮肤反应（26/132，20%）和腹泻（7/132，5%）。

    研究者认为，接受标准治疗后仍进展的转移性GIST患者口服regorafenib与安慰剂相比能显著增加PFS。据悉，这是第一个证明这类难治性疾病患者使用激酶抑制剂能获益的临床试验。（作者：崔永）

参考文献：《Lancet》2013;381:295-302