在2型糖尿病的发病机制中，肝脏胰岛素抵抗是一个促进因素，往往伴随有肝脏内的脂肪过度堆积和持续炎症。已有证据表明，在肝脏胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍的病因中，全身性和肝脏内的核转录因子NF-κB及其下游炎症传导信号的激活占据重要的作用，但是相关的分子机制还不是非常清楚。

    RANKL（核转录因子NF-κB配体的受体激活因子，也被称为TNFSF11）是肿瘤坏死因子超家族的成员之一，也是NF-κB的激活因子之一。研究显示，RANKL在人体的肝脏组织和胰岛β细胞上都有表达，被认为是这类细胞因子网络中一个可靠的替代物。研究发现，RANKL在2型糖尿病患者体内高表达，尤其在血糖控制不佳和病程复杂的患者中更为显著。此外，在多种人体疾病（包括：心血管疾病、非创伤性骨折、多发性骨髓瘤、类风湿关节炎和炎症性肠道疾病等）中，可溶性RANKL的水平也是一个预测患者临床预后的指标。

    奥地利因斯布鲁克医科大学的Kiechl S等通过分析一项流行病学研究和实验室研究，评估RANKL是否参与了2型糖尿病的发病。研究者发现，在一项前瞻性的人群研究中，高水平的血清可溶性RANKL是2型糖尿病表现的一个重要和独立的预测风险因素（P<0.001）。此外，实验室研究发现，在2型糖尿病模型小鼠中，系统性或肝脏内阻断RANKL信号传导能显著改善肝脏的胰岛素抵抗，降低甚至正常化试验小鼠的血糖水平和糖耐量。

    该研究认为，阻断RANKL信号传导能改善肝脏的胰岛素抵抗和预防糖尿病形成。这可能也是治疗2型糖尿病患者肝脏内胰岛素抵抗的一个潜在靶向。（作者：王敏骏）

参考文献：《Nature Medicine》2013;19:358-363