结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球癌症死亡的主要原因。CRC在其进化过程中经历多个不同的阶段。形态上，过度增殖和抗凋亡导致腺瘤形成，最后演变成原位肿瘤。然后，原位肿瘤获得侵袭的能力，穿过粘膜下层和肌层后发生转移，从而存活在结肠外的微环境中。从机制上来说，Wnt信号的突变激活是结肠癌细胞发生转化的早期事件。随后，TGFBR1、KRAS、BRAF、TP53、DNA错配修复基因、FBXW7、PI3激酶以及其他信号通路基因的突变促进了CRC的转移。 由于早期CRC的5年生存率约为90%，而转移CRC的5年生存率只有15%。因此，了解CRC发生转移的详细机制，对改善CRC患者的治疗效果是至关重要的。

    细胞趋化因子能够调节肿瘤细胞侵袭和转移。美国威尔康奈尔医学院Huanhuan Joyce Chen等人发现，细胞趋化因子25（CCL25）及其受体9（CCR9）能够抑制结肠直肠癌的侵袭和转移。他们发现，CCR9在结肠腺瘤中的表达最高，但在侵袭和转移的CRCs中的表达逐渐降低。CCR9在原始肿瘤细胞以及结直肠癌起始细胞（colon-cancer-initiating cell，CCIC）中表达，但在转移的CRC中无表达。在体内，系统注射CCR9+的早期CCIC能够导致胃肠道肿瘤的形成。在胃肠道CCL25+的微环境中，抑制CCR9信号通路能够抑制CRC的形成，同时增加肠外肿瘤的发生率。Notch信号通路，能够促进CRC转移，并通过刺激CCR9降解而增加肠外肿瘤发生率。

    总之，这些数据表明，CCL25和CCR9能够调节CRC进展和侵袭。（作者：贺利军）

参考文献:《Journal of Clinical Investigation》2012;122:3184–3196