医学进展
2013年07月号
医学进展
医学与社会
医生日记

袋獾面部肿瘤如何规避免疫系统

    最近的一项研究揭示了一种能传染的癌症——袋獾面部肿瘤病(devil facial tumor disease,DFTD)是如何规避免疫系统攻击的。这种疾病正在把袋獾推向灭绝的边缘。免疫系统正常情况下会阻止大多数癌细胞在个体之间传播,依靠主要组织相容性复合体(MHC)分子探测和破坏“异己”细胞。Hannah Siddle及其同事研究了主要MHC分子在DFTD细胞中的表达和调节。

    研究人员发现, DFTD细胞在体内或体外不会表达细胞表面MHC分子,这是由于参与抗原处理和对于细胞表面 MHC分子表达具有关键作用的几种基因的表达较低。他们进一步发现了这些基因的下调并非是由结构突变引起,而是由于调控基因转录的表观遗传修改而造成的。研究人员使用一种免疫信号传导分子诱导这些基因的表达,他们在体外和体内恢复了细胞表面MHC分子在DFTD细胞的表达。

    通过分析这些癌细胞,研究人员发现能通过一种称为 Trichostatin A的抗真菌药物以及γ-干扰素重新开启MHC基因的表达。其中,Trichostatin A是一种已知能影响基因活性的药物,而通过生产γ-干扰素,感染了犬类传染性肿瘤的狗能逃过失去性命的危机。药物通过上调MHCII的表达以获得乙酰化酶的重新激活。

    而重新开启MHC基因的癌细胞也许能用于制备疫苗(在注射之间,首先要杀死癌细胞),但其他一些研究人员却认为这不一定能起作用,因为许多肿瘤,譬如感染狗的传染性癌症降低了MHC蛋白的表达,但是免疫系统依然能识别出癌细胞,并尝试杀死癌细胞,这与袋獾不尽相同。(作者:李秋实)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2013;110:5103-5108

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