以往的研究表明，一些鞘糖脂（glycosphingolipids，GSLs）能够参与各种细胞功能，如细胞生长和运动。最近的研究表明，人类胚胎干细胞分化过程中伴随着GSL表达的变化，然而，在癌症干细胞（caner stem cells，CSCs）中GSLS表达水平却所知甚少。最近来自丹麦哥本哈根大学的研究人员对此进行了研究，并将相关结果发表在《美国科学院院刊》上。

    癌症干细胞是肿瘤细胞很小的一个亚群，并被认为是“癌症”起始细胞。癌症干细胞对于许多化疗耐药，并可能导致癌症复发。在本研究中，研究者通过诱导上皮—间质转化应用CSC模型，用质谱、TLC免疫和细胞化学染色分析GSLS在人类乳腺癌干细胞的表达。

    研究发现，首先，Fuc-(n)Lc4Cer与Gb3Cer在干细胞中的表达显著减少，而神经节糖苷GD2、GD3、GM2和GD1a的表达则大大提高。神经节糖苷是一些癌症常见的主要分化抗原；也存在于生长和发育组织，尤其是神经上皮来源的细胞。它们通常在许多恶性肿瘤中异常表达，包括多数小细胞肺癌。其次，通过对糖基转移酶的各种检测，参与到糖脂代谢的ST3GAL5、B4GALNT1、ST8SIA1与ST3GAL2的mRNA水平升高，这与GD3、GD2、GM2、GD1a在干细胞中的表达升高相吻合。第三，大部分GD2+细胞和GD3+细胞主要表达在CD44高表达/CD24低表达细胞群中。第四，敲除ST8SIA1和B4GALNT1 可造成GD2和GD3的表达显著降低，表型上表现为非肿瘤干细胞，主要体现在微球体的形成减少和细胞的运动性造成的表型变化。

    本研究结果提供了GSL在人乳腺癌肿瘤干细胞表达的特征，表明GD2和GD3对于CSCs的功能作用，并提示这种特征可能有利于人类乳腺CSCs与癌症复发的干预。（作者：李秋实)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2013;110:4968-4973