肥胖会增加体内营养失衡的风险，诱发胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗将导致2型糖尿病。在2型糖尿病的发展期间，脂肪细胞功能障碍伴随着慢性炎症信号，在能量的体内平衡和胰岛素抵抗中都具有重要的作用。增大的脂肪细胞会产生大量的趋化因子MCP1，此趋化因子促使巨噬细胞浸润到脂肪组织。这些巨噬细胞又分泌促炎细胞因子，这些细胞因子最终导致胰岛素信号缺陷，产生全身的胰岛素抵抗。脂肪细胞不仅储存脂肪，还能产生炎性因子和脂肪因子。基因相关性研究证实，人类GPRC5B基因的上游21-kb拷贝数量变化和BMI之间存在很强的相关性。然而，GPRC5B在肥胖人群中所起的作用仍不得而知。近日，日本RIKEN脑科学研究所的研究人员发现了由膜蛋白GPRC5B介导的肥胖发生机制。

    研究人员发现，GPRC5B基因缺失的小鼠不会发生饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗，因为在这些小鼠白色脂肪组织内的炎症反应降低了。GPRC5B蛋白是一种脂筏相关的跨膜蛋白。酪氨酸激酶Fyn能引起GPRC5B的磷酸化，GPRC5B蛋白随后直接与Fyn结合，激活Fyn的酶活性，并进一步激活丝氨酸苏氨酸磷酸化酶家族中的IKKε活性，由此引发一系列酶促级联反应，最终导致肥胖、脂肪组织慢性炎症与2型糖尿病的发生。研究人员还对GPRC5B基因正常的小鼠和GPRC5B基因缺陷的小鼠分别喂高脂肪食物。结果显示，正常小鼠发生了肥胖和2型糖尿病，而GPRC5B基因缺陷的小鼠则未发生肥胖和2型糖尿病。在脂肪组织中，GPRC5B的磷酸化是触发和促进炎症信号的关键。

    该研究表明，GPRC5B可能是脂信号系统中的关键点，将饮食诱导的肥胖和2型糖尿病联系起来，也为糖尿病的治疗提供了新思路。（作者：马驰)

参考文献：《Science Signaling》2012;5:1-8