近十年间，研究人员致力于研究线粒体活性和肥胖病因之间的相关性以及胰岛素抵抗和2型糖尿病进展之间的关系。多项研究已经表明，代谢性疾病伴随着线粒体的改变，如线粒体呼吸容量缺乏、氧化应激增加，改变了机体脂肪和糖代谢。近日，德州大学西南医学中心研究人员揭示了肥胖和2型糖尿病之间的关联机制，对代谢的功能特征有了更深的了解。

    MitoNEET是一种细胞线粒体外膜蛋白。当啮齿动物脂肪细胞内MitoNEET蛋白水平升高，更多的脂肪将储存在脂肪组织中。

    这项研究中的肥胖小鼠体重120克〜130克，而一个正常成年小鼠体重25克〜30克。研究人员改变了小鼠线粒体mitoNEET的表达。他们发现，mitoNEET超表达提高了脂肪的摄取和储存，导致大片脂肪组织扩张。尽管导致了过度肥胖，但优良脂肪组织的扩张占优势，胰岛素的敏感性得以保留。研究人员还发现，mitoNEET抑制了线粒体的铁运输到基质，由于铁是电子运输的限速因素，这导致了β-氧化率的降低。这种效应与较低的线粒体膜电位和低水平的活性氧损害以及有关，并伴随着脂联素产生的增加。相反，若mitoNEET表达降低将提高线粒体呼吸容量，使得处于高脂肪饮食状态下的体重增长也得到降低。然而，mitoNEET表达降低也引起氧化应激增高，糖耐受不良。该研究证实，通过改变mitoNEET表达来控制线粒体功能可以明显影响细胞动力学和人体的脂体内平衡，研究更证明了线粒体对代谢功能障碍的重要性，代谢功能障碍是肥胖患者和2型糖尿病患者的典型特征。（作者：马驰)

参考文献：《Nature Medicine》2012;18:1539-1551