基底细胞痣综合征是一种罕见病，然而一旦患病就会出现成百上千的癌症病灶。目前该病还没有治疗手段，患者往往需要反复接受手术以切除肿瘤。该病患者有一个肿瘤抑制基因(PTCH1)的缺陷拷贝，会抑制hedgehog信号传导通路。Vismodegib是一种口服的hedgehog通路抑制剂，这种药物可以对局部进展性和转移性基底细胞癌产生疗效。近日，美国奥克兰研究所儿童医院等三家研究中心进行了Vismodegib治疗基底细胞痣综合征的随机、双盲安慰剂对照临床试验。

    该研究计划在2009年9月～2011年1月期间招募患者，入组患者随机分组，接受安慰剂或Vismodegib治疗，主要研究终点是治疗3个月后新的基底细胞癌发生率的降低，次要研究终点是已存在的基底细胞癌尺寸的减少。

    该研究纳入了41名患者，平均随访时间8个月。结果显示，Vismodegib组新发可手术基底细胞癌病灶的患者数远远低于安慰剂组（2例 vs 29例）。Vismodegib组患者的既有癌症病灶缩小65%，而安慰剂组仅为11%。有些患者的基底细胞癌临床逆转，在Vismodegib治疗期间肿瘤无进展。Vismodegib组患者也较少接受手术（0.31次/例 vs 4.4次/例）。接受Vismodegib治疗的患者常规发生1或2级不良事件，如味觉丧失、肌肉痉挛、脱发和体重下降。54%（14/26）的受试者因为不良事件而停止治疗。Vismodegib治疗1个月时，hedgehog目标基因表达水平下降90%，肿瘤增殖减少，但是细胞凋亡不受影响。在从被判定为临床逆转的病灶提取的活检标本中，83%无残余癌细胞。

    该研究证明在基底细胞痣综合征患者中，Vismodegib可以减少基底细胞癌的负荷，阻断新发基底细胞癌的生长。（作者：马驰）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;366:2180-2188