哈佛医学院、Dana-Farber癌症研究所等机构的研究人员近来在《Nature》杂志撰文称，他们在癌细胞中发现了一种新的基因缺失“连坐”效应，后者可能改变现有癌症治疗的观念。癌细胞基因组中抑癌基因的缺失，会导致抑癌基因邻近基因，如“乘客”基因的“附带损伤”，从而可能会使癌细胞（而非正常细胞）出现“漏洞”，暴露出治疗靶点。

    以多形性胶质母细胞瘤为研究对象，研究人员从胶质母细胞瘤癌症基因组图谱（ The Cancer Genome Atlas）筛选到了大量的候选基因，比如ENO1（基因座1p36），这个基因出现在包含几个候选抑癌基因的一条染色体上，胶质母细胞瘤中这条染色体的五分之一被删除，其他类型癌症中也出现了缺失了现象。对肿瘤代谢至关重要的一个基因ENO1“纯合子”缺失（敲除两个染色体拷贝上的代谢基因ENO1），同时抑制了ENO2（定位在7号染色体）的功能，能够杀死胶质瘤细胞。ENO1和ENO2这两个基因都用于编码烯醇化酶（enzyme enolase），该酶在介导糖酵解中具有关键作用，而这对于实体肿瘤中葡萄糖转变成能量十分重要。细胞能容忍ENO1和ENO2任何一个基因的缺失，但是当两个基因都缺失了，就会影响到细胞功能。

    基于上述研究结果，研究者认为，由于连带缺失效应，伴随着抑癌基因被共同删除的基因，或可作为识别治疗潜在靶标。这种缺失会由于必需基因的两个拷贝都被抑制，因而出现漏洞，为失活第二个基因并治疗癌症提供机会。（作者：刘荣军)

参考文献：《Nature》2012;488:337