在美国，脑死供体是所有移植肾脏的一个重要来源，约占60%。与活体肾脏相比，脑死供体肾脏的存活率较低，主要原因是脑死诱发的一系列器官损伤，其中包括：早期的大范围脑损伤、神经性休克、全身性血管收缩和多个器官（包括肾脏）的血灌流不足。除了随之而来的缺血，电解质异常和脑死后的促炎因子水平升高会联合引起肾脏的炎性损伤，同时在移植后由于缺血再灌注会导致损伤反应进一步恶化。这种“双重打击”是导致脑死供体的移植肾脏或其他移植器官功能差和移植生存率低的一个主要因素。实验研究显示，给予脑死供体以皮质激素、重组的可溶性P选择素糖蛋白配体或红细胞生成素能改善移植后肾脏的功能和存活率。

    一氧化氮（nitric oxide，NO）是一种内源性的炎症调控因子。在低水平状态下，NO能通过多种机制来防止炎症应激，包括限制白细胞粘附、抗氧化活性、改善组织氧化和抑制细胞死亡。实验和临床研究都已证明，增加NO的生物利用度能防止缺血再灌注损伤，从而证实上述观点。脑死会降低血循环中的亚硝酸盐的水平，增加肾脏内的炎症细胞浸润。

    由于亚硝酸盐能激活缺血组织内的NO通路，美国伯明翰阿拉巴马大学的Kelpke SS等进行了一项实验研究，以评估在大鼠脑死后移植肾脏中，亚硝酸盐治疗是否具有一定的疗效。在大鼠脑死2小时内给予亚硝酸盐，脑死2小时后进行肾脏移植，并在随后的7天内检测肾脏功能。

    结果发现，在不影响脑死诱发的血液动力学变化的基础上，亚硝酸盐能降低升高的炎症。与未治疗的脑死大鼠组相比，给予亚硝酸盐能显著改善移植后前2天～4天内移植肾脏的功能。基因点阵分析显示，与未治疗组比较，亚硝酸盐治疗的大鼠有400个基因表达明显改变。研究显示，亚硝酸盐能影响多条信号传导通路，包括缺氧、转录和体液免疫反应相关的基因。

    该研究认为，亚硝酸盐治疗能减轻脑死后诱发的肾脏损伤，改善移植肾脏功能。 （作者：王敏骏）

参考文献：《Kidney International》2012;82:304-313