医学进展
2012年10月号
医学进展
医学里程碑

溶瘤病毒通过细胞运输特异性杀伤肿瘤组织

    溶瘤病毒/呼肠孤病毒(Oncolytic Virus)不仅能够溶解肿瘤细胞并能激发抗癌免疫应答,更有利于机体清除残存的癌细胞,是肿瘤治疗中一种非常有前景的手段。尽管该病毒可以直接被注射入肿瘤细胞中,但这是一个相对复杂的过程,需要精密的技术操作。不少研究者担心,如果通过静脉注射,病毒将有可能不会到达癌细胞处,这将不能达到杀灭癌细胞的目的。通过静脉注射将使得血液中的抗体与病毒中和。但在一小部分病人中的试验结果显示,情况并非如此。事实上,病毒在通过血管到达癌细胞的时候依然保持着活性。然而,这类病毒究竟是如何逃避机体的抗病毒免疫反应,又是如何特异性转运至肿瘤组织进行复制增殖而非正常组织的呢?

    为了解答上述问题,英国利兹大学和伦敦癌症研究所的研究者通过研究揭示了“搭便车”病毒(hitch-hiking virus)是如何受到血液中抗体的保护以及中和抗癌特性的。这项研究建议,病毒疗法应该在门诊病人中进行,就像标准的化学疗法因子一样,使其在治疗癌症上具有潜在的效用。

    他们在10例直肠癌伴有肝脏转移的患者接受肿瘤切除手术前给予患者一个单循环静脉溶瘤病毒。通过追踪循环系统中的病毒基因组,研究人员在血浆血液单核细胞、粒细胞和血小板细胞间隔中发现了病毒。虽然所有患者体内在注射病毒前都含有中和抗体,研究人员仍在患者血液细胞而非血浆中发现了具有细胞毒性的可增殖溶瘤病毒,表明细胞的转运这种方式能够保护病毒成功到达癌变组织。分析切除的肿瘤组织,证实恶性癌细胞中的溶瘤病毒蛋白表达量远高于其他肿瘤组织和周边正常肝组织中的。

    因此,溶瘤病毒在进入人体内后能通过免疫细胞的运输,逃避中兴抗体的攻击,并成功被运至肿瘤组织。该研究为溶瘤病毒在肿瘤治疗中的应用提供了临床理论依据。(作者:沈颖)

参考文献:《Science Translation Medicine》2012;4:138

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