类风湿关节炎（rheumatoid arthritis）是一种慢性炎症性疾病，并遵循一个缓慢渐进的破坏性过程。这一炎症反应最明显的靶标是滑膜；关节疼痛和肿胀，并最终导致软骨、肌腱和骨骼不可逆的损伤是其主要的临床表现。疾病相关的病理过程并不局限于滑膜细胞、组织浸润的免疫细胞和炎症关节中的其他细胞，而是涉及到整个免疫系统。RA炎症过程能够影响非关节组织，从而引起全身广泛的疾病。这一疾病的系统性特征为免疫反应失调。几十年来，IgG Fc的自身抗体一直成为RA的诊断工具。在过去的十年中，抗瓜氨酸自身抗体也成为RA的免疫学标志。

    最近亚特兰大埃默里大学医学院lowance人类免疫学和风湿病中心的Karnail Singh等人发现B-RAF和K-RAS表达的增加降低了RA患者中T细胞激活的阈值，从而促进对自身抗原发生免疫反应。ERK磷酸化水平的升高能够显著激活RA中T细胞应答。通过对ERK信号通路分子的基因表达进行阵列分析发现，RA中K-RAS与B-RAF表达显著升高，qPCR、蛋白免疫印迹以及流式细胞术进一步确信了这一点。对K-RAS与B-RAF的部分沉默能够降低ERK的磷酸化水平。通过共聚焦实验发现，对RA中 T细胞受体刺激2min后，B-RAF/K-RAS表达显著升高。在正常CD4细胞中过表达B-RAF和K-RAS促进T细胞增殖和对瓜氨酸的应答。（作者：贺利军)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》 2012;109(25):e1629-e1637