受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases， RTKs）的纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor, FGFR)是许多细胞生理过程的重要调节因子，包括增殖、细胞周期的调控、迁移和分化等。这些受体的酶活性出现异常将诱发各种人类肿瘤或者其他缺陷性疾病。在适当的时候保持生长因子受体关闭与在适当时通过与配体结合使之活化同等重要。Lin等研究者最近提出了一种新的生理机制：细胞能够通过一个酪氨酸受体——FGFR得到保护，以防止其靶点发生异常磷酸化。

    生长因子受体绑定蛋白2（growth factor receptor-bound protein 2，Grb2）在RTKs信号通路中普遍表达并发挥着作用。作为一个接头蛋白，Grb2在信号传递过程中被动地发挥作用，其本身无酶活性。另一方面，FGFR的C端在控制该受体活性方面具有重要作用。接头蛋白Grb2通常能通过绑定受体上磷酸化的残基并和其他信号蛋白互相作用。有研究表明，Grb2能绑定一段富含脯氨酸的FGFR2的C端肽链。若删除至少10个残基，则会破坏Grb2与FGFR2的结合，同时导致FGFR2的磷酸化。相关研究都揭示，Grb2在调节生长素刺激前的FGFR2酶活性中具有关键作用。

    但在转染了FGFR的人类细胞中，Grb2与静态FGRF有关，也是受体基底的自主磷酸化所需的。这种基底磷酸化并不是为了激活信号，但绑定Grb2能抑制受体进一步的磷酸化。研究者认为，当受体被其配体刺激后，Grb2本身能够被受体磷酸化，从而消除该蛋白对受体信号的抑制作用。

    该研究揭示了Grb2在RTK信号通路中的激活子作用，它是FGFR2的新型靶点，在FGF的刺激下，受体的激酶活性能够得到提高，从而促进Grb2的磷酸化，同时使其从FGFR2受体上释放。最终，FGFR2获得自由，在下游信号通路中发挥作用。（作者：沈颖)

参考文献：《Cell》2012;149:1514