Fas是跨膜蛋白TNF/nerve生长因子受体超级家族的成员之一，在天然Fas配体（FasL）的刺激下能够传递凋亡信号。Fas介导的细胞凋亡过程在许多生理过程中都有重要作用，包括T淋巴细胞的凋亡或细胞介导的抗病毒细胞毒性。几乎所有癌细胞都表达Fas，因此Fas/FasL在控制癌细胞的存活和生长中具有重要作用。尽管Fas在被FasL活化后能够诱导癌细胞凋亡并抑制癌细胞的生长，但也有研究表明，在某些FasL水平时，Fas信号反而能够促进而不是抑制Fas抵抗型癌细胞的癌症生长。

    T细胞活化是机体免疫抗癌作用中的关键步骤。在这过程中，T细胞会释放大量外泌囊泡（exosomes)。这些囊泡是纳米级别的膜囊（50nm～100nm），由各种细胞所分泌，具有磷脂双模结构。活性T细胞所分泌的这种囊泡表达具有生物活性的FasL，能够诱导T细胞的自身凋亡。该过程在肿瘤细胞凋亡中的作用尚不明确。

    为此，浙江大学的Zhijian Cai等研究人员从OT-I小鼠的活性CD8+T细胞中纯化表达FasL的外泌囊泡，结果发现活化的T细胞外泌囊泡并不影响癌细胞凋亡和增殖，但能够通过Fas/FasL通路促进B16和3LL癌细胞的侵袭能力。活化的T细胞外泌囊泡能增加细胞FLICE抑制蛋白并激活ERK和NF-κB信号通路，结果增加了B16小鼠黑色素癌细胞中MMP9的表达。侵袭性肿瘤模型体内试验表明，活化的T细胞外泌囊泡能促进B16癌细胞转移至肺部。若利用FasL mAb预处理小鼠，则能显著减少B16癌细胞的转移。此外，来自肿瘤小鼠而非正常小鼠的CD8+FasL+外泌囊泡能增加MMP9的表达并加强黑色素瘤B16细胞和3LL肺癌细胞的侵袭性。

    总之，该研究证实活化的T细胞外泌囊泡能通过Fas细胞通路增加MMP9的表达从而促进黑色素癌和肺癌细胞的转移，这揭示了肿瘤的一种免疫逃逸机制。（作者：沈颖)

参考文献：《Journal of Immunology》2012;188:5954-5961