多发性结直肠腺瘤可能与家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）有关，是生殖细胞系腺瘤性结肠息肉病（adenomatous polyposis coli，APC）基因突变引起常染色体显性的息肉综合征。在典型息肉病（腺瘤数≥100）中存在APC基因突变。在轻度息肉病（腺瘤数在20〜99之间）中约有10%的APC基因突变。

    多发性结直肠腺瘤可能存在次要的MUTYH基因突变。息肉数量较少患者出现MUTYH相关息肉（MUTYH-associated polyposis，MAP）时会增加结直肠癌风险。

    尽管临床研究表明FAP和MAP可能有重叠，但需要进一步研究证实。因为在多发性腺瘤中APC突变与二等位MUTYH突变的关系尚不明确。关于同时评价息肉病中APC和MUTYH突变实验的数量少，且研究结果未被验证。

    美国布来根妇女医院等8家机构评估在结直肠腺瘤患者中APC和MUTYH的基因突变频率。同时研究腺瘤数量、诊断腺瘤时年龄、结直肠癌、APC或MUTYH突变的流行等相互之间相关性。

    从2004年到2011年期间，最终入组8676名个人或家族中患有结直肠癌、结直肠息肉或2种都具有的患者。基因检测包含全基因测序、APC基因大范围基因重排分析和MUTYH两个最常见突变位点(Y179C和G396D)分析。具有任何突变的受试者均接受全MUTYH基因测序。使用息肉负荷来评估APC和MUTYH 的突变流行率，用顺序变量分析腺瘤数量(＜10，10〜19，20〜99，100〜999，≥1000)。试验主要研究点是APC和MUTYH基因致病性突变的流行率。

    结果显示8676名患者中1508名具有致病性APC突变，422名具有二等位的致病性MUTYH突变，168名具有单等位的致病性MUTYH突变。7225名有结直肠腺瘤病史，其中1457名为典型息肉病，3253名为轻度息肉病。

    119名腺瘤数≥1000患者中APC 致病性突变80%，二等位MUTYH致病性突变2%。1338名腺瘤数在100〜999患者中APC致病性突变756名（56%），二等位MUTYH致病性突变94名（7%）。3253名腺瘤数在20〜99患者中APC致命性突变326名（10%），二等位MUTYH致病性突变223名（7%）。970名腺瘤数在10〜19患者APC致命性突变50名（5%），二等位MUTYH致病性突变37名（4%）。多变量分析提示腺瘤数量与致病突变性有强烈的关联性。

    研究结果显示APC基因突变主要出现在典型息肉病患者中。在轻度息肉病患者中APC和MUTYH基因突变相类似。

    在多发性结直肠腺瘤患者中，致病性APC和MUTYH突变患病率与腺瘤数量相关。然而，在轻度息肉病患者中APC和MUTYH基因突变相类似。（作者：崔永）

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2012;308:493-501