医学进展
2013年01月号
医学进展

脂肪细胞铁水平调节脂联素和胰岛素敏感性

    铁负荷过量会增加患2型糖尿病、妊娠糖尿病、代谢综合征、向心性肥胖和心血管疾病的风险,但具体的作用机制并不清楚。血清铁蛋白作为体内总的铁负荷标记物也能感应炎症应激。因此,糖尿病患者体内的铁蛋白水平升高能直接反映出这种疾病的炎症状态。在糖尿病发病机制中,铁可能扮演了一个重要角色。研究表明在健康人体内,正常范围的血清铁蛋白水平与脂联素呈负相关,而脂联素是脂肪细胞产生的一种调节血液葡萄糖的蛋白。胰岛素分泌和敏感性的降低与铁有关,铁过剩会损害胰岛β细胞的功能,引起β细胞的凋亡。近日,美国犹他大学的研究人员对铁对脂联素的影响进行了研究。

    与同等肥胖体型而非代谢综合征的人群相比,2型糖尿病患者体内的铁蛋白升高,脂联素水平降低。动物实验表明,给小鼠高铁饮食,其脂肪细胞中脂联素水平会降低。铁通过FoxO1介导的抑制作用来负性调节脂联素的转录。研究人员还进行了临床研究,该研究共纳入了110名受试者,49名糖尿病患者,61名没有糖尿病的人群。研究发现,血清铁蛋白的水平和血清脂联素的水平负相关。检验炎症标记物-C反应蛋白的血清水平发现,同非糖尿病的人群相比,糖尿病患者的C反应蛋白水平增高了。研究还发现糖尿病患者血清铁蛋白水平下降能够增加胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性。此外,很多研究已经表明铁对脂肪细胞代谢有一定影响。若膳食中铁超负荷会引起脂肪细胞铁水平增加,脂联素mRNA水平和血清铁蛋白水平降低。

    这项研究着重强调脂肪细胞在代谢疾病中发挥着重要作用,并且指出铁水平下降也许能作为一种治疗糖尿病的方法。(作者:马驰)

参考文献:《Journal of Clinical Investigation》2012;122:3529-3540

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