在肾脏损伤过程中，死亡的肾细胞释放细胞内的分子，刺激免疫细胞分泌促炎细胞因子，引发白细胞招募和肾脏炎症。在一些炎症过程中，组蛋白除了可以杀灭细菌还对组织有破坏作用。那么组蛋白是否从死亡的细胞中被释放，以及它在肾病所引起的炎性反应中的意义如何？近期来自慕尼黑大学的研究人员对此过程进行了研究。

    这项研究发现，组蛋白由死亡的肾小管上皮细胞释放到细胞外，直接与Toll样受体2（Toll-like receptor2，TLR2）和 TLR-4样受体相互作用，并介导下游的MyD88、NF-κB和MAPK信号。体外实验显示，细胞外组蛋白对肾血管内皮细胞和肾小管上皮细胞也有直接毒性作用，而Tlr2/4敲除的小鼠无论是肾脏坏死、噬中性细胞浸润或细胞因子表达均大幅下降。此外，直接注射到小鼠肾动脉的组蛋白可诱导白细胞募集，微血管渗透性增强，从而证实TLR2/TLR4信号在此过程中是不可或缺的。为了干预这一炎症过程，研究人员制成抗组IgG抗体。抗组 IgG抗体可中和组蛋白的免疫刺激作用，抑制肾内炎症、中性粒细胞浸润、肾小管上皮细胞坏死并改善肾小球滤过率。

    总之，研究显示，从死亡细胞释放的组蛋白通过其直接的肾细胞毒性和促炎效应加重急性肾损伤。而释放出的H4组蛋白将直接与TLR2和TLR4结合，而缺乏TLR2或TLR4将导致H4组蛋白无法激活MyD88。这些结果支持这一概念，即肾功能损害触发免疫反应，TLR2/4、MyD88在此过程中起到关键作用。这有助于理解剂型肾损伤的发病机制，而且中和组蛋白似乎可以成为防止组织损伤后的免疫病理过程的有效手段。（作者：李秋实)

参考文献：《Journal of American Society of Nephrology》2012;l23:1375-1388