医学进展
2013年01月号
医学进展

Neuropilin-1可作为区分天然Treg细胞和诱导性Treg细胞的标记物

    Foxp3+CD4+辅助性T细胞,即调节性T(Treg)细胞,是调控自身免疫稳态和对自身抗原免疫耐受的关键细胞。来源于胸腺的调节性T细胞称为天然Treg(natural T reg,nTreg)细胞,在外周由于抗原暴露刺激下产生的称为诱导性Treg(inducible Treg,iTreg)细胞。

    研究表明,iTreg细胞占外周Treg细胞的30%以上,可能在调节自身免疫中发挥重要作用。iTreg细胞对机体免疫耐受呈保护性作用,然而部分研究表明iTreg细胞保护作用较差。这可能是由于疾病模型不同,或者是iTreg细胞在体内研究和体外研究表现不同。因此,iTreg细胞对维持机体外周免疫耐受的作用并不明确。然而,由于并不能有效区分nTreg细胞和iTreg细胞,这两种细胞对外周免疫作用的具体影响并不清楚。

    Neuropilin-1(Nrp-1)特异性表达于nTreg细胞表面,在体内研究或体外研究生成的iTreg细胞均不表达Nrp-1。通过将Foxp3+ CD4+ 辅助性T细胞分离为Nrp-1lo iTreg细胞 和 Nrp-1hi nTreg细胞,美国加州大学的Mahesh Yadav等系统性研究分析了这两种细胞在体内的免疫调节功能。

    研究显示,iTreg产生于抗原的递呈过程,或者在缺乏Nrp-1表达的情况下转化获得。Nrp-1lo iTreg细胞在控制自身免疫过程中具有与nTreg细胞类似的抑制作用。

    综合来自于体外研究、体内研究的数据以及胃肠道T淋巴细胞资料,研究提示,Nrp-1可以用来区分nTreg细胞和iTreg细胞。相对于已知的iTreg 细胞标记物Helios,Nrp-1可能是一个更可靠的iTreg细胞标记物。而且,和Helios不同的是,Nrp-1是细胞表面分子,从而也更有效。

    即使在外来抗原刺激下,Treg细胞表面的Nrp-1表达水平也并无显著改变。iTreg细胞可以抑制正在发生的自身免疫反应。(作者:赵永刚)

参考文献:《Journal of Experimental Medicine》2012;209:1713-1722

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