心血管疾病是威胁人类健康的最常见疾病，其发病率在中国居于首位。近年来随着医学发展和科技进步，心血管疾病的基础研究取得了很大的进展，对疾病的认识已从整体和组织水平不断向细胞和分子水平深入。

    报道称，炎症会诱发心血管疾病，是引起脑中风以及心肌梗塞的高危因素。那么炎症因子的总开关核转录因子IKK/NF-κB是否与心血管疾病的发生有关？有研究显示，IKK（IκB kinase）/NF-κB的活化可引起心肌细胞出现炎症损伤和心肌萎缩，导致心肌病和心力衰竭。

    近日，德国乌尔姆大学生理化学研究中心的Harald Maier等在对小鼠心肌细胞的研究中发现，IKK2在心肌炎症损伤和心肌萎缩方面扮演重要角色。IKK和其下游的NF-κB是炎症反应的总开关，可诱导心脏疾病的发生。研究人员对心肌细胞可持续表达IKK2的转基因小鼠分析后发现，成年动物中，活化的IKK2可导致炎症反应，致使心肌病和心力衰竭的出现。持续表达IKK2的转基因心脏表现出CD11b+细胞的浸润、心肌的纤维化、胎儿基因的重新编程以及心肌细胞的萎缩。

    此外，研究者表示，在转基因失活的情况下，以上出现的疾病在晚期阶段可逐渐恢复。IKK所诱导的心肌的损伤受到NF-κB的调控，在体内受到IκBα（NF-κB抑制因子）的抑制，可阻止疾病的发生和发展。基因的表达和蛋白质组的分析显示，炎症因子的活跃表达和IFN-1信号通路的激活与ISG-15基因通路的活化相关。在这一方面，IKK导致了与萨科奇病毒引起的心肌炎相类似的心肌损伤，这可能也与NF-κB和ISG15通路的活化有关。反之亦然，如果心肌细胞缺乏IKK调控单元，ISG15的活性减弱。

   总之，我们有充足的证据证明，IKK/NF-κB的活化可能通过诱发炎症反应和心肌细胞的萎缩，导致心肌病和心力衰竭的发生。（作者：徐纲)

参考文献：《Proceedings of the National Association of Sciences》2012;109:11794-11799