在整个生命周期中，受多种基因（内在因素）影响的细胞增殖周期的断裂和多种损伤的累积（外在因素）会破坏组织的维持和修复，引起各种与衰老相关的疾病进展，但与这些衰老性疾病相关的病因学研究由于过于复杂，所以还鲜有报道。长期存活但不分裂的细胞，如神经元，会为了耐受损伤而明显减少，因此也会表现出最典型的衰老性变化。

    视网膜神经元，例如在视网膜上的感光细胞和在邻近视网膜色素上皮上的上皮细胞，都特别容易衰老，会产生与衰老相关性视网膜变性（age-related retinal degeneration，ARD），损伤蛋白的累积，并形成具有毒性的代谢副产品，使炎性细胞浸润，最终导致细胞凋亡。同时，由于这些细胞相对容易获得且目前对其生理机制理解较好，因此也被当作研究ARD的一个很理想的模型。有关人体发生ARD的病因学和遗传因素非常复杂，目前还缺乏能早期预防和治疗ARD的有效手段。

    A/J小鼠作为一种具有炎症触发倾向的小鼠。对比其他动物模型，A/J小鼠模型能更容易、更快速地表现出ARD，因此也被认为是研究ARD病理生理机制的一个天然模型。

    美国克里夫兰凯斯西储大学的Mustafi D等进行了一系列实验研究，以评估ARD的病理生理机制，希望能找到潜在的治疗ARD的靶点。结果发现，虽然没有明确找到一条染色体与所观察到的视网膜病变恶化（ARD的一种表现）相关，但是根据年轻A/J小鼠（在发生视网膜病理损害之前）的RNA序列通路分析显示，该类小鼠并发ARD风险明显增加的原因可能与最初的炎症因素水平升高和自我平衡的神经元保护因素水平较低有关。

    该研究认为，ARD发生可能与机体内的某些易感基因位点和前炎症状态有关。（作者：王敏骏)

参考文献：《Journal of Clinical Investigation》2012;122:2989-3001