2型糖尿病的主要特征为胰腺中胰岛素表达水平降低。研究人员认为，胰岛素水平降低与胰岛β细胞衰竭有关。但β细胞衰竭是由于其数量减少还是功能障碍目前还不清楚。FoxO1是一种转录因子，能够调节β细胞数量和应激反应。已有研究发现，FoxO1能够在分化的脂肪细胞、肌细胞以及内分泌细胞中决定细胞的命运。但 FoxO1在细胞分化中的作用还不清楚。

    鉴于FoxO1基因在β细胞增殖与适应性β细胞功能方面的作用，美国哥伦比亚医学部的Chutima Talchai等人利用FoxO1基因缺乏小鼠探讨了β细胞增殖与适应性β细胞功能对β细胞功能障碍的影响。

    起初，小鼠似乎是正常的，但是在经历生理性应激如怀孕或衰老之后，小鼠表达低水平胰岛素和高水平胰高血糖素。随后研究人员利用细胞谱系追踪技术以期望窥探出β细胞到底发生了何种变化。令人惊讶的是，β细胞并没有消失，相反它们变成另一种新的细胞。它们在一定程度上从完全特化的表达胰岛素的细胞返回到一种未分化的类似于祖细胞的多能性发育阶段。因此，β细胞功能障碍是由于去分化，而不是β细胞死亡。去分化β细胞能够恢复为表达Neurogenin3、Oct4、Nanog和L-Myc的祖细胞样。研究还发现，一类FoxO1基因缺陷的β细胞亚群获得了类似于α细胞的命运，能够导致高血糖。在β细胞衰竭的过程中，去分化胜过死亡。

    这项研究表明，治疗β细胞功能障碍应恢复它们的分化功能，而不是促进其复制。（作者：贺利军)

参考文献：《Cell》2012;150:1223-1234