医学进展
2013年01月号
医学进展

强心甙类药物通过诱导免疫原性细胞死亡增强抗肿瘤药物效果

    植入原发或转移性肿瘤后,同基因免疫原性小鼠对蒽环类或奥沙利铂等化疗药物的敏感性高于免疫缺陷小鼠。同样,临床研究表明,严重的淋巴细胞减少是多种实体肿瘤化疗时的负面预测因子。这些研究结果提示,化疗引起的免疫反应可能起到抗肿瘤的决定性作用。

    蒽环类药物和奥沙利铂能诱导一种免疫原性的细胞应激和死亡,从而使肿瘤坏死细胞转换成疫苗,促进抗肿瘤免疫反应。法国国家健康与医学研究院的研究员Laurie Menger 在2012年7月《科学•转化医学》杂志报道,治疗心脏病的强心甙类具有同样的作用。研究者使用表面荧光显微镜检查术观察免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death, ICD)的诱导剂。研究者发现,强心甙类是强效ICD诱导剂,它通过抑制细胞膜Na+/K+-ATP依赖性三磷酸腺苷酶诱导细胞的ICD。此效果存在于免疫原性小鼠中,而在免疫缺陷性小鼠中则不存在。

    回顾性分析表明,在治疗肿瘤时化疗药联合强心甙类(特别是地高辛)能增加患者5年生存率。145名化疗联合地高辛患者与290名只化疗未用地高辛患者比较,5年生存率为65% vs 52%(风险比为0.62,P=0.002)。地高辛联合单用化疗增加患者的总生存率,但不能增加与单用放疗联合使用患者的总生存率。此外,地高辛联合化疗药物(特别是蒽环类和奥沙利铂)治疗时可增加乳腺癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、肝细胞癌患者总生存率,而对于肺癌和前列腺癌则无效。(作者:崔永)

参考文献:《Science Translational Medicine》2012;4:143-199

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