抗原特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte，CTL）的继细胞转移（adoptive cell transfer，ACT）能治疗多种恶性肿瘤。淋巴细胞可以识别肿瘤抗原与T细胞受体（T cell receptor，TCR），释放细胞毒素以及细胞因子，从而杀死恶性细胞。淋巴细胞具有较高的增殖潜能和适应稳态的能力，调节性T细胞（Treg）目前已经被应用于自身免疫疾病的治疗。然而，由于从患者中获得大量这种淋巴细胞相当困难，迫切需要找到一种新的方法产生高活性的淋巴细胞。而目前制约生物治疗技术发展的最大因素是产率极低，无法实现产业化。

    在最近的研究中，来自宾夕法尼亚州立大学的研究者通过诱导多能干细胞技术（induced pluripotent stem，iPS）实现了T细胞的成规模生产。研究者将Notch配体与Foxp3诱导的iPS细胞共培养以获得Treg细胞。表达Foxp3与Notch配体共培养的间质细胞可表达一系列Treg表面因子：CD3、TCR、CD4、CD25与CTLA-4，并可在体内及体外环境下分泌TGF-β与IL-10。将这种Treg细胞用于治疗关节炎模型可发现细胞表面高度表达Foxp3与Bcl-xL并可抑制炎症反应。这些数据表明，Notch信号以及Foxp3在Treg细胞形成过程中具有调节作用。通过此种方法制备的Treg可用于治疗自身免疫疾病。

    研究人员认为，通过转录Foxp3基因及激活Notch通路足可以将iPS细胞转化为Treg，这是一个极大提高Treg细胞产率的简单方法。尽管在体外可以生成Treg，但这些细胞的存活却是承待解决的问题，所有的细胞在1个月后大量死亡，这表明尚有其它通路调节Treg的存活。在以前的研究中，人们可以通过补充IL-2和TGF-β来获得Treg的活性，但在本次研究中研究者通过切除胸腺的Rag-/-小鼠获得在体内长期产生Treg的办法。研究人员称，该技术可以使Treg细胞疗法绕开伦理困扰，并可快速应用于临床。（作者：李秋实)

参考文献：《Journal of Immunology》2012;189:1228-1236