医学进展
2013年01月号
医学进展

马拉韦罗能减少白血病患者骨髓移植后并发症几率

    近期,来自宾夕法尼亚大学的研究者开展的一项研究揭示,马拉韦罗(maraviroc)能减少骨髓移植后白血病患者发生危险并发症的几率。

    急性移植物抗宿主疾病(graft-versus-host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem-cell transplantation,HSCT)术后的主要死亡原因和并发症。在接受有血缘关系HLA匹配骨髓移植的患者身上发病率为30%〜50%,而接受非血缘关系移植的患者身上发病率为50%〜70%。GVHD的发病机制有着诸多因素,但其根本原因是捐献者的T细胞识别宿主抗原并对宿主产生病理损伤。这导致机体释放炎性因子,也导致了宿主组织的破坏。研究者发现,趋化因子受体CCR5似乎对同种异体反应性起到作用。该研究旨在检测CCR5的阻断是否可安全地阻止人类GVHD。

    研究者检测了CCR5拮抗剂马拉韦罗对淋巴细胞功能和趋化性的体外效应,并进行了一项I期和II期研究。研究筛选了38例高危患者,包括急性髓样白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓纤维化等。

    试验显示,在不破坏T细胞功能且不形成造血细胞群落的情况下,马拉韦罗可在体内抑制CCR5内在化和淋巴细胞的趋化活性。对可评估的35例受试者资料进行分析显示,II级到IV级急性GVHD的累积发病率较低:截止到第100天发病率为14.7±6.2%,第180天为23.6±7.4%。在100天之内,急性肝和消化道GVHD并未发生,至180天时,也不常见。这导致在第180天时,II级或IV级GVHD累计发生率较低 :5.9±4.1%。一年死亡率为11.7±5.6%,该数字小于复发率或感染率。接受马拉韦罗患者的血清可通过CCL5防止CCR5内在化,同时也可阻止T细胞趋药性,提供抗趋药性活性。

    该研究结果表明,淋巴细胞运输的抑制是一个具有潜在特效的新方法。该研究发现为预防移植物抗宿主病提供了一个新策略。(作者:袁雅玉)

参考文献:《New England Journal of Medicine》2012;367:135-145

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