在他乡
2009年09月号
医学进展
现代观点
医学里程碑

在美国打工(3) ——实验室、方案、小老板

我加入了Williams教授的移植团队

1989年春天,我在吴孟超教授的推荐下,来到美国芝加哥,加入Williams教授的移植团队,我们都称他为老板。老板是美国肝脏移植学科的创始人之一,曾在田纳西大学建立起美国第二家肝脏移植中心,后任芝加哥Rush医科大学移植中心主任。老板给我的任务是,白天跟随他查房,晚上待命,随时准备乘私人飞机去取器官;空余的时间到实验室观看试验。

我的同事们

老板手下有六个主治医生,他们的工资不如其他医院的移植外科同行的高,节省下来的费用贴补到科研中,以保证他们的名字出现在所有移植中心发表文章的作者行列,好为他们日后寻找更高的职位打下基础。老板还为每人配了一个技术员,帮助他们开展感兴趣的试验。

我几乎每天都去实验室。在低沉的摇滚音乐中,几个技术员分别在显微镜下实施大鼠的肝、肾、小肠、心脏等器官移植。他们头也不抬一下,只同我说声。每次我都静静地坐在Forster医生的技术员Kent的对面,观看他做小肠移植。他的手很巧,每天做两个手术,然后清洗器械,喂大鼠,做试验记录。但当我问他试验设计及目的时,他居然讲不清楚。他对人很好,但动作有些怪,后来才知道,Kent是同性恋。每天下班后,他都风雨无阻地到医院照看艾滋病人。

我能完成小肠移植术,但没有实验器械

我有一种跃跃欲试的冲动,但每次我想动Kent的器械时,都被他客气地拒绝了。他告诉我,器械很娇嫩,老板不许任何人交叉使用。

有一天,同老板一起到实验室时,我鼓足勇气,用事先准备好的英语,恳请他让我也试试显微外科。老板上下打量了一下我,淡淡地说:要知道,不是所有的人都有做显微外科手术的手。器械很贵,在没有证明你能做之前,我不会给你买器械。

我咬了咬牙,在实验室存放废弃物品的纸箱中找到了一些残肢断臂的器械,并用丢弃的供体死老鼠练习血管缝合。不久,Kent给了我几只重达400克的大鼠,我居然将小肠移植成功了。我兴奋地老板的BP机,并留言:我成功了。穿着手术衣的老板很快出现了,他在显微镜下查看了循环良好的移植小肠,看着呼吸均匀的大鼠,连说了几个good可以给我定手术器械了吗?我迫不及待地问道。“Not yet”,老板干脆地回答。为什么?我已证明我能完成小肠移植术。老板将手搭在我的肩上,慢慢地说:你没有动物,你需要写protocol,申请你自己的大鼠。

我听了个半懂,回家后,赶紧查字典,顺着p字母找那个protocol。终于明白,老板是要我申请自己的试验方案。

我的试验方案

我是外科医生,曾经在1986年普外科轮转时发表过临床文章,从来没接触过基础实验。晚上,我冥思苦想,一个模糊记忆在脑海里浮现。记得,师姐在我出国前开展过免疫耐受的研究,她曾经告诉我,免疫耐受是实现治疗排异反应的最高境界。师姐以B型紫外线照射供体淋巴细胞,并将处理后的淋巴细胞在移植术前七天输入受体体内,诱导出特异性的免疫耐受,延长了大鼠肝移植的存活时间。我越想越兴奋,一夜未眠,盼望着天亮。

第二天,我一头钻进了图书馆,用Index查阅关键词“tolerance”,并顺着最新发表的文献,找到了免疫耐受机理的研究方法及动物实验模型;同时,小肠移植的奥秘也展现在我眼前。小肠是一个富含淋巴组织的大器官,当行小肠移植,它既可诱发强烈的宿主抗移植物的排异反应(rejection),也可同时发生肠系膜中淋巴细胞侵入宿主体内,导致移植物抗宿主反应(GVHD),后者如同骨髓移植中发生的现象。我心跳急剧加快,大胆地设想,如果将供体及受体的淋巴细胞分别以紫外线照射,在移植术前交叉输入,我就有希望诱导出供体及受体相互免疫耐受的状态,找到同时控制rejectionGVHD的治疗方案。在图书馆关门之前,我复印了所有的近期发表的有关文献,踏着芝加哥的夜色回去加班。

我的英语水平远远达不到写protocol的要求。于是,我用记号笔,将数篇文章中的IntroductionMaterial and MethodResultDiscussionrefrences要点标出,再以剪刀切下,用胶水分类贴入我的方案中。加入手写的试验设计后,至下半夜,一个长两米多的“protocol”底稿在我床前展开。

次日,我又起了一个大早,将工作证抵押,借了个打字机字头(1990年还没有电脑),在图书馆打字区,按我剪贴的“protocol”底稿,闷头缓慢地敲入字母。

我将工整的打字稿“protocol”交给老板。他不经意地扫了一眼,发现是有关小肠移植的题目,他表示会给Forster医生先看看。

刚要去吃晚饭,我的BP机响了,是老板要我速去见他。一跨进老板的办公室,Forster医生便对我说:“FeiIt is amazing, it is terrific, it is really brilliant.”我愣了一下,不知所云,更不知所措。老板把我的protocol卷成卷,拍打着手掌,满脸笑容:你发现了一个好思路,我让Forster医生协助你完善这个方案。”“与你合作是我的荣幸。”Forster医生伸出手来。

成为小老板

从这天开始,我同Forster医生完善了试验方案,拿到了动物,买了新的手术器械,获得了一个国家卫生基金,做了两次大会发言,发表了3篇文章,分别是:“B型紫外线淋巴照射诱导受体免疫耐受治疗排异反应”“B型紫外线淋巴照射诱导供体免疫耐受治疗GVHD”“B型紫外线淋巴照射诱导受体及供体相互免疫耐受治疗排异反应及GVHD”。自1993年,随着文章的发表,所有的主治医生都来向我祝贺,并致谢意,他们兴奋地告诉我,已将新发表的文章加到个人简历上。逐渐地,整个实验室的技术员全部由我管理,成为老板下面的小老板,实验室的美国人向他们的朋友及家人介绍我:这是我的Boss,他是从中国来的。

(作者:肖飞)

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