观察性研究已证明，糖尿病病人控制血糖能够降低心血管、微血管事件。而强化降糖对大血管事件和全因死亡的影响未知。针对此方面的实验由于存在一定局限：强化治疗时间不够长或强化组和对照组的血糖差异不够大而未能显现优势等，其研究结果各不相同。因此英国科学家Kausik Ray等对这方面研究进行筛选，最后对5个前瞻性随机对照试验(UKPDS、PROactive、ADVANCE、VADT、ACCORD)进行荟萃分析。

以上5个随机对照实验中的33040名参与者在163000人年（person year）的随访中共发生1497例非致死心肌梗塞事件、2318例心血管疾病事件、1127例中风事件和2892例全死亡事件。强化组的糖化血红蛋白（HbAlc）比标准组低0.9%。非致死心肌梗塞事件降低了17%（OR=0.83，95%CI：0.75～0.93），心血管事件降低了15%（OR=0.85，95%CI：0.77～0.93）。强化治疗组没有显著性降低中风事件(OR=0.93，95%CI：0.81～1.06)和全因死亡事件(OR=1.02，95%CI：0.87～1.19)的发生。

和标准治疗相比强化降糖能够降低心血管风险，但未能够降低全因死亡风险。相比之下，降脂和降压能够显著性降低全因死亡风险，不同人群需要不同的方法降糖，因此具体人群不同的最佳降糖方法有待建立。

名词解释：

UKPDs：英国糖尿病前瞻性研究始于1977年，平均随访患者10年（53000患者年）。结论为强化治疗可以降低相关并发症的发生危险，降低微血管并发症发生危险，在大血管并发症方面，可降低发生心肌梗死的危险，还可降低需要进行白内障摘除术的患者比率。

PROactive：共有5283名2型糖尿病患者参加，患者在标准治疗的基础上随机接受盐酸吡格列酮（ACTOS）或安慰剂治疗。之前发生过中风的病人再次中风的发生率降低了47%(P=0.008)，而死亡、心肌梗塞和中风的联合发生率降低了28% (P<0.05)。此实验结论为，之前发生过中风的病人服用盐酸吡格列酮有显著的临床益处。

ADVANCE：11140例2型糖尿病患者入组。随访3年后，对比标准组，强化治疗组（HbAlc≤6.5%）患者大血管事件发生率偏低，微血管事件发生率有显著性的降低。死亡率轻微降低。此实验结论为，对于2型糖尿病患者，虽然强化治疗能在一定程度上改善微血管事件的发生（主要指肾脏疾病），但在大血管事件及死亡方面，强化治疗没有明显优势。

VDAT：共1791名美国患2型糖尿病的退伍军人(97%为男性)参加，随机分为强化组和标准组。在平均随访了5.6年之后，两组患者在各种主要终点事件(心肌梗死、充血性心力衰竭、中风、心源性死亡、血管疾病需要手术治疗、不能手术的冠脉疾病和局部缺血性坏疽导致的截肢术)的发生和死亡率上无明显差异，微血管并发症也无明显差异。因此此实验结论认为，强化降低血糖在减少主要心血管事件、死亡和微血管并发症的发生上没有明显效果。

ACCORD：10251位HbAlc为8.1%的2型糖尿病患者随机分为强化组和标准组，以非致命性心肌梗塞、脑中风及心血管事件导致死亡为终点。原计划随访5年，但由于强化降糖组患者死亡人数明显高于标准治疗组而于2008年2月提前终止，平均随访时间为3.5年。此实验结论为糖尿病强化治疗会增加患者的死亡风险，且不能显著降低主要心血管事件的发生率。（编译：陈凤清）

参考文献：《Lancet》2009;373:1765-1772