各种髓系恶性肿瘤患者中大约15%存在TET2基因变异

骨髓增生异常综合征(myelo-dysplastic syndromes，MDS)、骨髓增殖性疾病及急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML）的发病机制目前仍未完全阐明。Delhommeau推测在骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病和急性髓细胞性白血病发病的早期阶段，其造血干细胞会出现相似的遗传学变异。他们利用分子生物学、细胞遗传学、比较基因组杂交和单核苷酸多态性分析等方法研究了此类疾病中抑癌基因的共同特点，并发现大约15%的髓系恶性肿瘤患者存在TET2基因的突变或缺失。

该实验收集了320位患者(84例MDS，203例骨髓增殖性疾病，2例原发性AML，22例继发性 AML，9例慢性髓单核细胞性白血病)的骨髓和血液标本，对TET2基因序列进行分析，并采用体外克隆技术分析了这些序列是否有突变或缺失。

结果显示，6例(3例MDS，2例原发性AML，1例继发性AML)染色体4q24重排的患者均检出TET2基因突变或缺失；在5例造血祖细胞存在Janus激酶2(JAK2)V617F点突变的骨髓增殖性疾病患者中，有3例检出TET2基因突变，并且发生于JAK2 V617F点突变之前。其他309例患者中有46例（15%)检测出TET2基因突变或缺失，具体如下：15例MDS(19%），24例骨髓增殖性疾病(12%），5例继发性AML(24%），2例慢性髓单核细胞性白血病（22%）。

TET2基因变异与髓系恶性肿瘤的发生密切相关

TET2基因定位于4q24，有11个外显子，总长度为150kb。TET2基因突变可以在极早期的造血干细胞(CD34+CD38-细胞)中存在，说明在髓系恶性疾病的发展过程中，TET2早于JAK2发生突变或缺失。TET2是一种抑癌基因，野生型TET2在正常造血细胞的生存、发育及分化过程中发挥重要的作用，TET2突变或缺失与髓系来源的恶性肿瘤密切相关，阐明TET2对造血系统的干预途径有助于为造血干细胞分化和功能的研究提供新的思路。（编译：方笋）

注：骨髓增殖性疾病(myeloprolife-rative disorders)是多能髓样干细胞肿瘤性增生引起的一组疾病，常表现为多能髓样干细胞所属的细胞系（包括红细胞、血小板、粒－单核细胞系)中的一系或多系细胞恶性增生。根据增生的细胞成分不同，本组疾病可分为慢性粒细胞白血病，真性红细胞增多症，原发性血小板增多症和骨髓纤维化4种疾病。这4种疾病虽表现各不相同，但可相互转化。

继发性AML：继发性白血病(secondary leukemia，SL)是指继发于化疗或放疗和肯定的环境或职业接触,如苯、汽油、有机溶剂等及前期存在有骨髓增生异常的白血病。

原发性AML：病因不明，可认为是特发性。

参考文献：《New England Journal of Me-dicine》2009;360:2289-2301