IL-17A参与炎症发展

IL-17A和IL-23参与许多慢性炎症性疾病的发展过程。IL-23属于IL-12细胞因子家族成员，由抗原提呈细胞合成及分泌。IL-23可在短时间内诱导CD4+T细胞大量释放多种炎症性细胞因子，如IL-17A、IL-17F及TNF。IL-17A随后诱发趋化因子的合成和中性粒细胞游走，加重炎症反应。目前认为IL-23—IL-17系统与炎症性肠病的发病有密切关系，而一项发表于2009年6月《Nature Immunology》杂志上的研究却显示，IL-17A可缓解炎症性肠病小鼠肠道的炎症反应，为IL-17A功能的研究提出了新的方向。

IL-17A还有抗炎作用

实验中，耶鲁大学的O'Connor等人观察了IL-17A在小鼠过继性炎症性肠病模型中的作用。他们分别从野生型及敲除IL-17A基因的小鼠（Il17a-/-）体内提取出初始T细胞，然后将这两种细胞分别注射到炎症性肠病小鼠体内，观察实验小鼠体重以及肠道粘膜炎症反应的变化。

结果显示，注射野生型小鼠T细胞5周～7周后，实验鼠出现肠道炎症病变，体重减轻；注射Il17a-/- T细胞的实验鼠出现了更加严重的炎症反应，体重降低速度和程度也显著高于前者。组织病理学检查发现，在注射Il17a-/- T细胞第2周时，实验鼠的升结肠和降结肠粘膜就出现增厚、水肿、细胞浸润以及严重溃疡，虽然接种野生型小鼠T细胞的实验鼠肠粘膜也有上述病变，但是没有出现溃疡。

通过RT-PCR检测发现，在注射Il17a-/- T细胞的小鼠的结肠粘膜组织中，编码辅助性T细胞1（Th1）相关细胞因子的基因表达增强，如Ifng及Spp1，分别有3倍～9倍的升高，造成局部Th1细胞相关的炎症性细胞因子过度表达，出现病理性炎症反应和组织坏死。研究者将IL-17A与初始T细胞共同培养，发现它可以下调Th1相关细胞因子mRNA的转录，降低STAT1的磷酸化；转录因子T-bet在Th1细胞的分化过程中起重要作用，IL-17A可降低T-bet的水平，从基因转录的不同阶段发挥抑制Th1细胞分化的作用。上述过程均可被抗IL-17抗体所逆转。

此外，给小鼠注射敲除IL-17受体基因的T细胞，也能像Il17a-/- T细胞一样，诱发实验鼠体重降低、结肠粘膜炎症和溃疡。

IL-17A具有复杂的双向免疫调节作用

IL-17A一直被认为是一种促炎性细胞因子，参与许多自身免疫性疾病的发展过程。在本研究中，IL-17A发挥了显著的拮抗炎症性肠病的作用，提示IL-17A可能具有复杂的免疫调节功能，其作用受机体内环境的影响，在疾病的不同时期发挥抗炎或是抑炎的双向免疫调节作用。（编译：方笋）