医学进展
2009年09月号
医学进展
现代观点
医学里程碑

IL-17受体信号转导参与机体拮抗多重细菌感染

通过调节中性粒细胞的生成和迁移,IL-17参与机体抗感染免疫

机体发生感染和局部损伤时,中性粒细胞可以迅速聚集到病变部位,吞噬病原体,释放颗粒酶和抗菌肽,发挥重要的杀菌和防止感染播散的作用。如果机体免疫力、中性粒细胞趋化和吞噬能力低下,就不能发挥正常的抗感染作用,将出现感染扩散、细胞因子大量释放,导致感染性休克甚至死亡。IL-17家族主要由IL-17AIL-17BIL-17F构成。通过调节中性粒细胞的生成和迁移,IL-17参与机体对多种细菌如肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌的免疫。

近年来,IL-17在抗感染免疫中的作用越来越被重视。巴西学者Freitas等采用盲肠结扎穿刺法,诱导小鼠脓毒症模型,研究了IL-17受体信号转导在中性粒细胞迁移和控制细菌感染过程中的作用。

IL-17受体缺陷导致中性粒细胞的迁移能力受损和免疫缺陷

在术后,敲除IL-17受体基因的小鼠和对照组小鼠都发生了脓毒症。与对照组小鼠相比,IL-17受体缺陷小鼠的脓毒症更加严重,它们的中性粒细胞迁移至腹腔的能力明显下降,同时并伴有严重的系统性炎症反应,肝脏等重要器官功能也出现损伤,TNF-α、谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平显著升高,术后生存率也低于对照小鼠。在IL-17受体缺陷的小鼠中,其腹腔渗出液以及血液当中细菌的数量高于野生型小鼠。研究者将两组小鼠的中性粒细胞分别与IL-17共同孵育,由于缺乏IL-17受体,实验组小鼠中性粒细胞的杀菌能力没有出现明显变化,而对照组小鼠中性粒细胞的杀菌能力明显增强。IL-17受体缺陷导致小鼠中性粒细胞迁移能力受损和免疫缺陷,提示IL-17受体信号转导参与机体拮抗脓毒症,进一步体现出在中性粒细胞的迁移、杀菌以及控制感染的方面,IL-17受体信号转导发挥着重要作用。(编译:方笋)

参考文献:《Journal of Immunology2009;182:7846-7854

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