早期生成诱导多能干细胞是利用逆转录病毒作为载体将编码Oct4、Sox2、 Klf4和cMyc四种转录因子的基因注入皮肤的成纤维细胞中，但其中Sox2、 Klf4和cMyc三种转录因子可能诱发癌症，一定程度上限制了诱导多能干细胞的应用。在小鼠胚胎干细胞miRNA家族中，miRNA-290亚族占了70%以上，miRNA-290亚族可以快速下调胚胎干细胞的分化，对胚胎干细胞特定的细胞周期起调节作用。miRNA-290亚族包括miRNA-291-3q、miRNA-294和miRNA-295。

为了验证miRNA-290亚族是否能促进诱导多能干细胞的生成，加州大学的研究人员将表达Oct4、Sox2 和 Klf4基因的逆转录病毒连同miRNA-290亚族转入小鼠胚胎成纤维细胞中。研究人员发现与不带miRNA-290亚族相比，带有miRNA-291-3q、miRNA-294和miRNA-295的Oct4、Sox2 和 Klf4基因可以增加Oct4-GFP+的克隆数，提高多能干细胞的生成率。miRNA-294可以明显提高重新编程的效率，有效率从0.01%～0.05%提高到0.1%～0.3%。但除miRNA-294外其他miRNA-290亚型均不能提高重新编程的有效率，故研究人员决定后续研究主要针对miRNA-294。研究人员增加miRNA-294剂量后发现Oct4、Sox2、 Klf4和cMyc基因克隆数增加，但对转化效率而言miRNA-294并没有提高cMyc的转化效率。分析相关数据发现，miRNAs能够替代cMyc在诱导多能干细胞中的地位。因此在生成新一代诱导多能干细胞的研究中，miRNA或者其他方法最终可以取代某些基因，类似miRNA控制细胞的方法在未来的干细胞生物学研究中将扮演重要角色。（编译：马驰）