已有研究发现人类白细胞抗原-DRB1（HLA-DRB1）基因与抗瓜氨酸蛋白抗体（anti-citrullinated protein antibody，ACPA）阳性类风湿关节炎的发病相关，而且有证据显示此遗传位点在白人ACPA阳性类风湿关节炎的发病中具有重要作用。发表于2006年1月Arthritis Rheum杂志的一项研究结果显示，吸烟显著增加携带HLA-DRB1共同表位（shared epitope，HLA-DRB1 SE）等位基因人群ACPA阳性或类风湿因子阳性类风湿关节炎的发病风险。此项研究中，研究人员对新近诊断的类风湿关节炎患者的支气管肺泡灌洗细胞的瓜氨酸蛋白进行免疫染色，发现吸烟和ACPA阳性类风湿关节炎患者HLA-DR SE基因之间的主要基因环境相互作用。与不吸烟无SE基因者比较，有吸烟史和双拷贝HLA-DR SE基因存在的受试者的类风湿关节炎发病风险增加21倍。

为了进一步探索不同的HLA-DRB1 SE等位基因与吸烟相互作用对类风湿关节炎的发病风险，近期瑞典科学家进行了另一项研究，相关文章发表在2009年6月的《Arthritis & Rheumatism》杂志上。

此项研究中，研究人员收集了来源于流行病学资料的类风湿关节炎患者及健康对照者吸烟习惯的数据，采用引物特异性聚合酶链式反应分析HLA-DRB1基因型。此项研究共包括类风湿关节炎患者1319人，健康对照者943人。经检测，其中972位类风湿关节炎患者及488位健康对照者为SE阳性；759位患者与328对照者等位基因亚型为DRB1*04。统计分析结果显示，DRB1 SE等位基因与吸烟在ACPA阳性类风湿关节炎疾病进展中有显著的相互作用。而进一步研究发现，*04、*10、*01几种基因型与吸烟的相互作用均增加ACPA阳性类风湿关节炎的发病风险，也就是说所有的DRB1 SE等位基因在此疾病进展中都扮演重要角色。（编译：李晓晨）