人生阶段的早期暴露于不利的社会环境与成年后患病风险增加相关，但我们对造成这一现象的生物学机制知之甚少。一种可能的解释是，神经和内分泌对儿童期逆境进行反应，影响健康相关分子系统的发展（即发育中机体的“防御性程序”），使机体在成年后对致病菌的挑战变得脆弱。然而，大多数神经内分泌应答都很短暂，无法解释机体外的社会情况是如何在生命早期“进入机体”，并“停留在那儿”数十年，影响成年后的疾病风险。

    为了探讨这一现象的分子机制，美国加州大学医学院（洛杉矶分校）的Steven Cole等分析了不利社会状况下长大的4个月大猕猴（rhesus macaques，拉丁学名Macaca mulatta）的白细胞基因表达谱改变情况。

    结果显示，与母亲抚育长大的猕猴相比，由同伴抚养（peer-reared，PR）以及由代理母亲看护的PR（surrogate/peer reared，SPR）猕猴显示出与炎症、细胞因子信号和T淋巴细胞激活有关的基因表达增加，而与包括1型干扰素（interferon，IFN）抗病毒反应在内的数种固有抗菌防御相关基因被抑制。基于启动子的生物信息学分析提示，上述基因表达的不同是由CREB和NF-κB转录因子活性增加以及IFN应答因子（IFN response factors，IRFs）活性降低所构建的。转录源分析显示，单核细胞和CD4+T淋巴细胞是介导转录上调的主要细胞，B淋巴细胞是下调基因的主要源头。

    这些结果表明，不利社会状况在灵长类动物生后最初4个月就可植根于免疫细胞的转录组，提示交感神经系统相关转录控制途径可能参与其中，是潜在的干预靶点。（作者：白蕊）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:20578-20583