瓣膜钙化的发生先于瓣膜狭窄，对于瓣膜心脏疾病来说，瓣膜钙化代表了一种重要的早期表型。目前，瓣膜疾病的预防和减缓瓣膜疾病的进展尚无特别有效的治疗手段。有关引起瓣膜钙化遗传因素的证据有限。近日，CHARGE 冠状动脉外钙（Extracoronary Calcium）工作组的研究人员进行了基因组相关性研究。

    研究人员分别在6942名存在主动脉瓣钙化参与者和3795二尖瓣环钙化参与者中确定了其全基因组的相关性，这些钙化均通过CT扫描检出。研究人群包括三个队列研究中的白种欧洲人，这三个队列均参与了心脏与老龄化研究基因组流行病学协作组队列研究。在CT检出有瓣膜钙化或有临床主动脉瓣狭窄人群的独立队列研究中，研究者对结果进行了重复确认。

    研究结果显示，脂蛋白a（LPA）基因座（rs10455872）的一个SNP位点与主动脉钙化的相关性达到了全基因组显著性水平（每个等位基因的OR：2.05），该结果在其他一些白种欧洲人队列研究、非洲裔美国人队列研究以及西班牙裔美国人队列研究中都得到了重复。遗传所决定的Lp（a）水平，正如LPA基因型所预测的，也与主动脉瓣钙化相关。在一项大型的瑞典队列研究中，前瞻性分析结果显示，LPA基因型与偶发的主动脉瓣狭窄（每个等位基因的HR：1.68）及主动脉瓣膜置换术相关（HR:1.54），与偶发主动脉狭窄的相关性在一个独立的丹麦队列研究中也得到了重复。对于二尖瓣环钙化，促炎基因IL1F9旁的两个SNP（rs17659543及rs13415097）达到了全基因组显著性水平，但是结果并没有得到重复。

    该研究证明，由脂蛋白Lp（a） 水平介导的LPA基因座遗传变异在不同人种中均与主动脉瓣钙化相关，和偶发的临床主动脉狭窄也相关。（作者：马驰)

参考文献：《New England Journal of Medicine》2013;368:503-512