医学进展
2013年05月号
医学进展
医生日记
在他乡

饮食能引起雌激素非依赖性的乳腺快速生长

    流行病学研究显示,乳腺癌风险与下列因素具有相关性,包括饮食、身体质量指数、肥胖以及发育的年龄。因此,越来越早的发育年龄被归咎于肥胖的流行。但也有一些研究证据表明,影响乳腺癌风险的时间窗其实早于初次发育和初次月经,而且与卵巢的功能、BMI的增加均不具有相关性。部分研究显示,在10岁之前,最可能获得辐射诱导的乳腺癌风险,而饮食在这一年龄段也具有显著影响力。研究发现,只有年龄处于2岁~9岁之间的女孩在经历发生在荷兰的大饥荒后,其一生中的乳腺癌风险增大了。更有研究指出,那些低BMI的女孩发生乳腺癌的风险反而更大。基于这些研究,发育之前的饮食很可能对女性乳腺癌风险产生巨大影响。

    而在发育期间,女性乳腺开始快速生长,这主要是依赖于卵巢中雌激素的作用。而这其中的许多调控机制都是由乳房脂肪垫中的脂肪微环境提供的,该微环境又受到饮食和发育程度的影响。

    最近,哈佛医学院的研究人员发现,由饮食中的反10-顺12-共轭亚油酸所引起的一些代谢综合征相关生理变化能够引发卵巢非依赖性乳腺的快速生长。这种雌激素非依赖性、饮食引起的乳腺生长过程同样发生于雄性小鼠中,而且同样发生在药物抑制雌激素受体或者雌激素生物合成的情况下。利用过氧化酶体重组腺病毒受体-γ激活剂——罗格列酮,能够破坏这种饮食依赖性乳腺生长。研究人员发现,饮食中的反10-顺12-共轭亚油酸是通过引起高胰岛血症和增加类胰岛生长因子-I受体(IGF-IR)的表达来引发乳腺的这种快速生长的。IGF-IR抑制剂能够逆转该生长过程。饮食引发的乳腺生长还能在切除了卵巢的多瘤病毒T 抗原小鼠模型中诱发乳腺癌变。

    该研究结果显示,饮食所引起的代谢紊乱能通过IGF-IR来刺激乳腺快速生长,该过程不依赖于卵巢。(作者:沈颖)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:16294-16299

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