无症状多发性骨髓瘤（asymptomatic multiple myeloma，AMM，也称为冒烟型骨髓瘤）有较高风险转化为有症状的多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)。二磷酸盐药物，如唑来膦酸（zoledronic acid，ZLD），能减缓骨骼破坏，降低骨骼不良事件，而免疫调节剂沙利度胺（thalidomide，Thal）已被证明对活动性MM患者有效。为明确在延长AMM转变为MM的疾病进展时间（time to progression，TTP）上，Thal联合ZLD是否优于ZLD单药治疗，美国梅奥临床医学院的TE Witzig等开展了一项Ⅲ期临床试验。

    试验共纳入68例AMM患者，所有患者均接受每月4mg ZLD静脉注射，除此之外，治疗组患者还给予每天200mg Thal。中位随访5.9年，6例患者仍在接受治疗（5例接受联合治疗，1例接受ZLD单药治疗）。结果显示，治疗组（35例）总反应率为37%（13/35），而对照组（33例）为0（P<0.001）。13例对治疗发生反应的患者中，12例达到部分缓解，1例达到非常好的部分缓解，13例患者治疗反应的中位持续时间为3.3年。在预防疾病进展方面，随访12个月时，30例（86%）治疗组患者病情无进展，而对照组仅有18例（55%）患者（P=0.0048）。治疗组的中位TTP为2.4年(95% CI：1.4～3.6)，显著优于对照组的1.2年(95% CI：0.7～2.5)，HR=2.05（95% CI：1.1～3.8，P=0.02）。应用Kaplan-Meier对治疗失败平均时间进行预测，治疗组为16.5个月 (95% CI：9.5～27.6)，对照组仅为11.1个月 (95% CI：8.4～16.7; P=0.03)，而在总生存率方面，两组无统计学差异。

    该研究表明，Thal联合ZLD治疗AMM患者的疗效优于ZLD单药治疗，此优势可能与Thal的抗肿瘤反应有关，但并不能改善患者的总体生存率。（作者：胡俊）

参考文献：《Leukemia》2013;27:220-225