小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是肺癌的基本类型之一，属于未分化癌，约占肺癌的20%，其病理类型包括燕麦细胞型、中间细胞型和复合燕麦细胞型。SCLC的恶性程度高，生物学行为恶劣，预后凶险。SCLC较其他类型肺癌诊断前的症状期短，确诊后的生存期亦短。如不治疗，SCLC患者自诊断起的中位生存期不足3个月，2年生存率小于1%。

    一项发表在《Nature Genetics》杂志的有关小细胞肺癌的全基因组筛查研究证实，多个关键基因突变或与非小细胞肺癌的发生发展密切相关。该研究由德国科隆大学的Roman Thomas博士主持，全球数十家研究机构参与了该研究。

    研究人员对29份SCLC外显子组、2份SCLC基因组和15份SCLC转录组进行了测序。结果发现，SCLC具有极高的蛋白质编码突变率，每百万碱基对就有7.4±1对碱基突变。为了进一步鉴定与小细胞肺癌发病相关的突变基因，研究人员汇集了多方面的临床病理资料，并对所有数据进行了综合分析。分析结果提示，所有检测标本中存在TP53和RB1基因失活现象，以及编码组蛋白修饰物的CREBBP、EP300和MLL基因的复发性突变。此外，研究还发现了PTEN、SLIT2和EPHA7基因突变，以及FGFR1酪氨酸激酶编码基因的局灶性扩增现象。在TP53和RB1基因敲除小鼠，研究人员检测到许多存在于人类小细胞肺癌的基因突变。

    基于上述研究结果，研究人员认为，组蛋白修饰可能是小细胞肺癌的一种重要生物学特征，相关突变基因检测或可为作为小细胞肺癌治疗效果的评估指标；在高突变背景情况下，也可为鉴定生物学相关基因提供借鉴。（作者：刘荣军)

参考文献：《Nature Genetic》2012;44:1104-1110