幽门螺杆菌是世界范围内最常见的细菌感染，并且是胃癌发生已知的最强风险因子。幽门螺杆菌含有一个cag致病岛（cag+），它能够诱导更为严重的胃部损害，并进一步增加胃癌发生风险。cag致病岛编码一个IV型分泌系统（type IV secretion system，T4SS），这能够将CagA转运到宿主细胞。CagA是cag末端基因编码的产物。细胞内的CagA能够被磷酸化或者非磷酸化，这两者都能影响宿主细胞的形态、信号通路和炎症反应。然而，大多数cag+幽门螺杆菌株感染者并没有罹患胃癌。

   环境因素也能改变胃癌的发生风险。缺铁能够增加起源于胃肠道的肿瘤的发生，包括胃癌。幽门螺杆菌能够引起铁离子缺乏，清除这些细菌能够逆转机体缺乏铁离子的状况。为了探究缺铁对菌株诱导胃癌的影响，美国范德堡大学的Jennifer Noto等用致癌菌株（cag+）感染铁离子缺乏的蒙古沙鼠发现，缺铁通过一种依赖CagA的模式加重了致病菌株，诱导的癌前病变和癌变区域。从铁离子缺乏沙鼠体内收集到的菌株其致病性和诱导炎症因子能力增强。在胃癌高风险人群中，从那些铁蛋白水平最低的患者中分离出的致病菌诱导促炎反应比从铁蛋白水平高的患者中分离出来的要强。

    这些数据表明，缺铁增加幽门螺杆菌致病性，并且可能成为识别胃癌高风险幽门螺杆菌感染者的标记。（作者：贺利军）

参考文献：《Journal of Clinical Investigation》2013;123:479-492