妊娠是一个精细调节的复杂过程,在这一过程中胎儿特异性免疫效应细胞会发生选择性沉默。这需要具有免疫抑制性的母体FOXP3+调节T细胞(Treg)的持续扩增,因为即使短暂的局部暂停都会引发胎儿特异性T细胞的激活并导致流产。反过来,许多特发性妊娠并发症源于胎儿耐受发生紊乱,这与母体Treg细胞扩增迟钝相关。然而,更为重要的是,我们对产妇在怀孕期间积累的母体Treg细胞的抗原特异性和细胞起源仍然不太清楚。
美国明尼苏达州大学医学院的Jared H. Rowe等人发现,妊娠能够选择性刺激母体FOXP3+CD4细胞的增加。有趣的是,在分娩后,胎儿特异性Treg细胞仍然处于较高水平,且对先前存在的胎儿抗原耐受,并且会在以后的妊娠中快速重新积聚。Treg细胞在第二次怀孕过程中的扩增主要就是依赖于第一次妊娠遗留的胎儿特异性FOXP3+细胞。此外,与初次怀孕相比,第二次怀孕中胎儿的吸收对局部的母体FOXP3+细胞扩增暂停也变得更能应对。因此,FOXP3+CD4细胞对胎儿抗原保留着保护性调节记忆。
这些发现将会引发对母体调节T细胞特异性的进一步研究,将为提高妊娠结果提供新的策略,为Treg细胞记忆的治疗提供新的方法。(作者:贺利军)
参考文献:《Nature》2012;490:102-106