医学进展
2013年05月号
医学进展
医生日记
在他乡

诱导多能干细胞成为软骨修复的新希望

    目前市场上的人工软组织缺乏有效的修复能力,而病灶的软组织缺陷常常会发展为骨关节炎,最终导致整个关节被置换。软组织工程正致力于寻找生物替代组织,而这需要充足的细胞源。虽然自源的软骨细胞曾被用于治疗病灶,但这种治疗方法却需要开展手术来获取源细胞,这可能会引起并发症。而成熟的干细胞则是一种极具潜力的替代品,因为它们侵害性小且具有软骨形成能力。但干细胞治疗仍存在局限性,因为骨髓中的间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)含量很低,而且较为丰富的脂肪衍生的干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)似乎具有降低干细胞向骨细胞分化能力的作用。诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)则能克服上述的种种局限性,能提供大量的细胞源,还能建立与患者相匹配的体外模型,从而研究软骨修复和骨关节炎的遗传和环境因素。然而,这些都需要将iPSCs诱导分化为一群纯化的且分化一致的细胞,例如软骨细胞。

    最近,美国杜克大学的研究人员从成熟小鼠成纤维细胞中获得了一种iPSCs,具有分化为骨细胞的能力,还能通过II型胶原(type II collagen,Col2)驱动的绿色荧光蛋白(GFP)的表达来进行区分。研究发现,这些GFP+细胞中的Col2和蛋白聚糖基因的表达水平显著高于GFP-细胞中的水平。一种体外的软骨病灶模型被用于验证GFP+细胞的修复能力。结果显示,这些GFP+细胞能合成软骨特异性基质,表现为高浓度的葡萄氨基葡聚糖和II型胶原蛋白,以及低浓度的I类和X类胶原蛋白。

    该研究成功利用小鼠成纤维细胞培养出软骨细胞,可用于修复组织。这证明iPSCs能用于软骨的修复,建立模型研究软骨损伤等。(作者:沈颖)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:19172-19177

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