医学进展
2014年03月号
医学进展

缓解时差药物的新希望

    刊登在《科学》杂志上的一项研究,在解决时差这个旅行者的苦恼方面又有了进展。目前学界已知人们感知时间的因素来 源于外部光照及内部节律,跨越多个时区的旅行会让我们的内部节律去同步化,但是,该现象背后的分子水平事件还不为学界所知。近期,来自日本京都大学药物科 学研究生院系统生物学部的山口昭等研究人员以血管加压素受体V1a与V1b缺乏的小鼠为模型,研究了血管加压素在时差调节中的作用。

    研究人员利用基因工程培育出了对抗利尿激素不敏感的小鼠,并让该小鼠和正常小鼠生活在日光和黑暗循环更替的环境 下,为期两周。然后,研究人员把日光时长改为8小时,相对于对荷尔蒙激素敏感的小鼠,对抗利尿激素不敏感的小鼠从时差反应中恢复得更快。研究首先发现,缺 乏激素血管加压素受体的小鼠会较快速地从时差中恢复。随后确定视交叉上核(SCN)的脑区中的血管加压素信号传导可与此有关。当给予药物阻断野生型小鼠 V1a和V1b 后,这些野生型小鼠可以更快速地从时差中恢复。

    抗利尿激素,又称精胺酸血管加压素、血管升压素等,是一种多肽激素,在人体中的主要作用是控制尿排出的水量。随着 研究的不断深入,人们发现该激素也是一种非常重要的神经递质,在中枢神经系统中发挥重要作用。另外一个重要激素是来自室旁核的催产素,从作用方式到结构都 非常类似于加压素。

    通常动物重新建立生物节律需要8天~10天,用药物阻断加压素受体可以将该时间减少到4天。将V1a和V1b基因 敲除后,动物正常生理节律并不受影响,但有趣的是,这种V1a和V1b基因敲除的动物却可以迅速恢复时差导致的节律紊乱。SCN的另一个重要的神经肽血管 活性肠肽也与生物节律有关,但敲除血管活性肠肽VPAC2的动物却并不产生类似效应。这就表明,V1a和V1b的作用具有特异性。

    尽管该研究仅仅是揭示了这一现象,而时差反应看起来并不是多么大的烦恼,但对于睡眠不规律所引起的高血压和肥胖风 险的增加却不能忽视。想要永久打破抗利尿激素的信号传递并不简单,那样会对行为反应和大脑活动产生消极的影响。为了减少时差反应,一种能在短时间内抑制抗 利尿激素药物的开发更具前景。(作者:李秋实)

参考文献:《Science》 2013;342:85-90

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