朊蛋白疾病是一种可传染的、致死性、神经变性疾病，可以是先天遗传或后天获得或自发、散在的克雅氏病。尽管在临床 病理上存在差异，但人类朊蛋白疾病一般表现为与快速多灶性中枢神经系统变性相关的神经系统或神经精神方面异常，通常临床表现为痴呆和小脑性共济失调。研究 显示，约15%的朊蛋白疾病为遗传性疾病（一种常染色体显性遗传疾病），与编码朊蛋白的基因PRNP突变有关。以往，这类疾病可分为三种相互重叠的神经综 合征：吉斯特曼-斯召斯列综合征、致死性家族性失眠和家族性克雅氏病。

    英国医学研究委员会的Mead S等使用纵向临床研究的方法，对一英国近亲属家庭随访20年，并通过遗传系谱分析、神经心理学、神经生理学、神经影像学、神经病理学、分子遗传学、生物化 学和动物转化建模等研究手段，全面描述了一种新型的朊蛋白疾病。研究详细分析了此家族中11例患者中的6例，同时其余5个家庭成员进行了尸检或活检。

    研究者们不仅发现了PRNP Y163X基因的截断突变，还描述了一种特殊的亚型。该亚型的表现为：慢性腹泻、植物神经功能衰竭和外周神经病变，且成年早期发病。研究发现，在40 岁～50岁时，患者会出现认知障碍和癫痫发作。在患者整个外周器官中均可见朊蛋白淀粉样沉积，受累器官包括肠和外周神经。神经病理学检查显示，在病变终末 期，朊蛋白以皮质淀粉样斑块、大脑淀粉样血管病、tau蛋白病的形式沉积。在患者脑组织内，可见一种独特的异常朊蛋白片段，而实验室小鼠传染研究结果显示 为阴性。

    该研究发现了多种外周组织中蛋白沉积的异常形式。而这种异常的沉积形式与腹泻、植物神经功能衰竭和神经病变有关。（作者：王敏骏)

参考文献：《New England Journal of Medicine》2013;369:1904-1914